2) общий клиренс
3) почечный клиренс (+)
4) стационарный объём распределения
Почечный клиренс — это объём плазмы или крови, который почки полностью очищают от лекарственного средства за единицу времени. Он рассчитывается как отношение скорости экскреции неизменённого препарата с мочой к его средней концентрации в крови за тот же интервал: Clr = (ΔAe/Δt) / Cср. Практически скорость экскреции определяют по концентрации вещества в моче и объёму диуреза: ΔAe/Δt = U × V, где U — концентрация препарата в моче, а V — скорость образования мочи.
Показатель отражает совокупный результат клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и обратной реабсорбции лекарственного средства. При сравнении с расчётной скоростью клубочковой фильтрации почечный клиренс примерно соответствует фильтрации при отсутствии активного транспорта; превышение этого уровня указывает на преимущественную канальцевую секрецию, а снижение — на значимую реабсорбцию или ограничение фильтрации. На величину клиренса также влияют связывание препарата с белками плазмы, почечный кровоток, функциональное состояние нефронов и рН мочи.
Общий клиренс характеризует элиминацию препарата всеми путями и включает почечный, печёночный и другие компоненты. Период полувыведения зависит не только от скорости выведения, но и от объёма распределения, а стационарный объём распределения описывает соотношение количества препарата в организме и его концентрации в крови. Поэтому именно указанное в условии отношение является определением почечного клиренса.
| Показатель или механизм | Основное соотношение | Фармакокинетическое значение |
|---|---|---|
| Почечный клиренс | Clr = скорость экскреции / средняя концентрация в крови | Объём крови или плазмы, очищаемый почками от препарата за единицу времени |
| Клубочковая фильтрация | Фильтруется преимущественно свободная, несвязанная фракция препарата | При отсутствии секреции и реабсорбции клиренс определяется скоростью клубочковой фильтрации |
| Канальцевая секреция | Активный перенос препарата из крови в просвет канальца | Почечный клиренс может превышать клиренс, ожидаемый только по фильтрации; возможна конкуренция за транспортёры |
| Канальцевая реабсорбция | Возврат препарата из первичной мочи в кровь | Снижает экскрецию и почечный клиренс; выраженность зависит, в частности, от липофильности и рН мочи |
| Общий клиренс | Clобщ = Clr + Clнепоч | Суммарная скорость элиминации препарата почками и другими органами |
| Период полувыведения | t1/2 ≈ 0,693 × Vd / Clобщ | Время снижения концентрации в крови вдвое при кинетике первого порядка; не является прямым показателем почечной экскреции |
| Объём распределения | Vd = количество препарата в организме / концентрация в крови | Характеризует распределение вещества между кровью и тканями, а не скорость его выведения |
Определение почечного клиренса особенно важно при оценке функции почек и индивидуальном подборе доз препаратов, выводящихся преимущественно с мочой. Снижение клиренса может привести к накоплению лекарственного средства и токсическим эффектам, поэтому при почечной недостаточности нередко уменьшают дозу или увеличивают интервал между введениями. Для интерпретации результата необходимо учитывать стабильность концентрации препарата, полноту сбора мочи и наличие активных метаболитов. При расчётах концентрацию в крови и объём экскретированной мочи относят к одному и тому же периоду наблюдения.