2) лекарственный паркинсонизм
3) лекарственная зависимость (+)
4) острый панкреатит
Лекарственная зависимость относится к значимым нежелательным последствиям длительного или неконтролируемого применения опиоидных анальгетиков. Она формируется преимущественно вследствие стимуляции μ-опиоидных рецепторов в структурах системы вознаграждения и последующей нейроадаптации центральной нервной системы. Клинически синдром зависимости проявляется утратой контроля над приемом препарата, патологическим влечением, повышением приоритета употребления и продолжением лечения несмотря на вредные последствия.
Необходимо различать физическую зависимость и аддикцию. Физическая зависимость характеризуется развитием толерантности и синдрома отмены после резкого прекращения терапии; она может возникнуть даже при правильном назначении опиоидов и сама по себе не означает расстройство, связанное с употреблением вещества. При отмене появляются тревога, раздражительность, миалгии, потливость, ринорея, слезотечение, диарея, тошнота, тахикардия и бессонница. Синдром зависимости диагностируют по совокупности поведенческих и клинических критериев, а не только по необходимости увеличивать дозу.
Агранулоцитоз не является типичным класс-специфическим осложнением опиоидов, лекарственный паркинсонизм чаще связан с блокадой дофаминовых рецепторов, а острый панкреатит возможен редко, в том числе вследствие спазма сфинктера Одди, но не относится к основному характерному эффекту группы. При сформировавшейся зависимости дозу опиоида снижают постепенно, чтобы предотвратить выраженную абстиненцию; при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов, применяют заместительную терапию метадоном или бупренорфином и психосоциальную поддержку.
| Состояние | Механизм или диагностические признаки | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Толерантность | Ослабление эффекта прежней дозы вследствие нейроадаптации; для достижения прежнего эффекта требуется увеличение дозы | Не равна зависимости и может развиваться при длительной контролируемой терапии |
| Физическая зависимость | Адаптация организма к постоянному присутствию препарата; появление синдрома отмены при резком прекращении | Требует постепенного снижения дозы, особенно после длительного курса |
| Расстройство, связанное с употреблением опиоидов | Патологическое влечение, нарушение контроля, приоритет употребления, продолжение приема при негативных последствиях | Соответствует клинически значимому синдрому зависимости и требует специализированного лечения |
| Синдром отмены | Миалгии, тревога, потливость, ринорея, слезотечение, диарея, бессонница, тахикардия после прекращения или резкого уменьшения дозы | Обычно не угрожает жизни, но способствует возобновлению неконтролируемого приема |
| Острая опиоидная интоксикация | Сонливость или кома, миоз, угнетение дыхания, снижение реакции на внешние стимулы | Неотложное состояние; применяют поддержание проходимости дыхательных путей и титрованное введение налоксона |
| Индуцированная опиоидами гипералгезия | Парадоксальное усиление болевой чувствительности при длительном или высокодозном применении | Требует пересмотра обезболивающей терапии, снижения дозы или смены стратегии лечения |
Риск зависимости повышается при длительном применении, высоких дозах, быстром повышении дозировки и наличии психических расстройств или эпизодов злоупотребления психоактивными веществами. Перед назначением оценивают показания, ожидаемую пользу и факторы риска, а в процессе лечения регулярно контролируют эффективность и признаки проблемного употребления. Опиоиды не следует отменять внезапно после продолжительной терапии без клинических оснований. Таким образом, лекарственная зависимость является характерным и патогенетически обоснованным нежелательным эффектом опиоидных анальгетиков.