2) гипертензия
3) возбуждение ЦНС, бессонница
4) повышение свёртываемости крови
Наиболее характерная нежелательная реакция никотиновой кислоты при применении в фармакологических дозах — выраженный вазодилататорный прилив (flush): внезапное покраснение кожи лица, шеи и верхней части туловища, ощущение жара, иногда зуд и покалывание. Этот эффект особенно типичен для препаратов немедленного высвобождения, зависит от дозы и обычно развивается вскоре после приёма.
Механизм реакции связан с активацией рецептора HCAR2 (GPR109A) на клетках кожи и иммунной системы с последующим высвобождением простагландинов, преимущественно простагландина D2. Простагландины вызывают расширение кожных сосудов и усиление кожного кровотока, поэтому наблюдается интенсивная эритема, а иногда транзиторное снижение артериального давления. Это не является типичной IgE-опосредованной аллергией: при аллергической реакции ожидаются крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм или анафилаксия.
| Проявление | Механизм | Клиническая характеристика | Связь с никотиновой кислотой |
|---|---|---|---|
| Покраснение кожи и ощущение жара | Высвобождение простагландинов через HCAR2-рецепторы, кожная вазодилатация | Быстрое, дозозависимое, преимущественно на лице, шее и верхней части туловища | Типичный побочный эффект |
| Зуд и покалывание | Сопутствующая активация кожных нервных окончаний и медиаторов воспаления | Обычно кратковременные, могут сопровождать прилив | Часто сопутствуют кожной эритеме |
| Артериальная гипотензия | Периферическое расширение сосудов и уменьшение сосудистого сопротивления | Возможны головокружение и слабость, особенно при быстрой смене положения тела | Возможна; гипертензия нехарактерна |
| Гепатотоксичность | Повреждение гепатоцитов, чаще при длительном применении или использовании некоторых пролонгированных форм | Повышение активности трансаминаз, редко — клинически значимое поражение печени | Требует контроля показателей функции печени |
| Гиперурикемия | Снижение почечной экскреции мочевой кислоты | Может провоцировать обострение подагры | Метаболический нежелательный эффект |
| Нарушение углеводного обмена | Снижение чувствительности к инсулину и изменение метаболизма глюкозы | Возможно повышение концентрации глюкозы крови у предрасположенных пациентов | Требует осторожности при сахарном диабете |
Для уменьшения приливов применяют постепенное титрование дозы и не допускают самостоятельного превышения назначенного режима. При выраженной реакции врач может рассмотреть приём ацетилсалициловой кислоты перед никотиновой кислотой, поскольку блокада циклооксигеназы снижает образование простагландинов. Пролонгированные формы не следует считать полностью безопасными: у них может быть ниже частота приливов, но сохраняются другие риски, включая поражение печени. Возникновение желтухи, стойкой слабости, сильной боли в правом подреберье или симптомов аллергии требует немедленной медицинской оценки.