2) Фенитоин
3) Верапамил
4) Квинидин
Пропранолол способен вызывать бронхоспазм, поскольку является неселективным блокатором β-адренорецепторов. При блокаде β2-рецепторов гладкой мускулатуры бронхов нарушается физиологическая бронходилатация, повышается тонус дыхательных путей и увеличивается их сопротивление. Риск особенно высок у пациентов с бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью лёгких и исходной бронхиальной гиперреактивностью.
Клинически лекарственно-индуцированный бронхоспазм проявляется экспираторной одышкой, свистящими хрипами, чувством стеснения в груди и кашлем; объективным критерием может быть снижение объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) после применения препарата. Дополнительная опасность заключается в ослаблении эффекта ингаляционных β2-агонистов, поскольку их рецепторная мишень также блокируется. Поэтому неселективные β-адреноблокаторы противопоказаны при бронхиальной астме и применяются с особой осторожностью при обструктивных заболеваниях лёгких.
Остальные перечисленные средства не обладают характерной для пропранолола блокадой β2-рецепторов. Верапамил блокирует кальциевые каналы L-типа, хинидин относится к антиаритмическим препаратам класса IA, а фенитоин — к противосудорожным средствам, блокирующим потенциалзависимые натриевые каналы. Эти препараты могут вызывать другие нежелательные реакции, но бронхоспазм не является их типичным фармакодинамическим эффектом.
| Препарат или группа | Основная мишень | Влияние на бронхи | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Пропранолол | Неселективная блокада β1— и β2-рецепторов | Снижение β2-опосредованной бронходилатации, бронхоспазм | Наиболее значимый риск при астме и ХОБЛ; возможное снижение ответа на β2-агонисты |
| Кардиоселективные β1-блокаторы | Преимущественная блокада β1-рецепторов | Риск ниже, но не исключён при высоких дозах | Назначаются пациентам с бронхообструкцией только по строгим показаниям и под наблюдением |
| Верапамил | Блокада кальциевых каналов L-типа | Прямой бронхоспастический эффект нехарактерен | Типичные нежелательные реакции: брадикардия, гипотензия, запор, нарушения AV-проводимости |
| Хинидин | Антиаритмическое действие класса IA, блокада быстрых натриевых каналов | Бронхоспазм не относится к типичному механизму действия | Возможны удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, диспепсия и тромбоцитопения |
| Фенитоин | Блокада потенциалзависимых натриевых каналов | Характерная β2-опосредованная бронхоконстрикция отсутствует | Основные риски: атаксия, нистагм, гиперплазия дёсен, лекарственные кожные реакции |
| Признаки лекарственного бронхоспазма | Функциональная бронхиальная обструкция | Свистящие хрипы, экспираторная одышка, снижение ОФВ1 и пиковой скорости выдоха | Связь по времени с приёмом препарата и улучшение после отмены подтверждают лекарственную природу реакции |
При появлении бронхоспазма препарат, вероятно вызвавший реакцию, отменяют и оценивают тяжесть дыхательной недостаточности. Основу неотложной помощи составляют ингаляционные бронходилататоры, однако при блокаде β2-рецепторов их эффективность может быть снижена. При тяжёлом течении требуются кислородотерапия, системные глюкокортикостероиды и лечение в условиях медицинского наблюдения. Перед назначением пропранолола необходимо учитывать анамнез астмы, ХОБЛ и эпизодов бронхиальной гиперреактивности.