2) Ондансетрон
3) Дротаверин
4) Лоперамид
Домперидон относится к периферическим антагонистам дофаминовых D2-рецепторов и обладает прокинетическим действием. Он усиливает антральные сокращения желудка, координацию гастродуоденальной моторики и ускоряет эвакуацию желудочного содержимого; дополнительный противорвотный эффект связан с подавлением дофаминергической стимуляции триггерной зоны рвотного центра. Поэтому препарат обоснован при диспепсии, сопровождающейся ранним насыщением, постпрандиальной переполненностью, тошнотой и объективно замедленным опорожнением желудка.
Замедленное опорожнение желудка является моторным механизмом симптомов гастропареза и встречается у части пациентов с функциональной диспепсией. Диагностически значимым считается выявление задержки эвакуации пищи при отсутствии механической обструкции, предпочтительно с помощью стандартизированной сцинтиграфии или валидированного дыхательного теста. В отличие от домперидона, ондансетрон преимущественно уменьшает тошноту и рвоту, но не восстанавливает моторно-эвакуаторную функцию желудка; дротаверин снижает тонус гладкой мускулатуры, а лоперамид действует главным образом на кишечник и применяется при диарее.
Назначение домперидона требует оценки сердечно-сосудистого риска: препарат может удлинять интервал QT и повышать вероятность желудочковых аритмий. Его применяют в минимальной эффективной дозе и в течение наиболее короткого необходимого периода, избегая сочетания с сильными ингибиторами CYP3A4 и другими средствами, удлиняющими QT.
| Препарат или подход | Фармакологическая группа | Основной механизм | Влияние на эвакуацию желудка | Типичная клиническая роль |
|---|---|---|---|---|
| Домперидон | Периферический антагонист D2-рецепторов, прокинетик | Усиление антральной моторики и гастродуоденальной координации; противорвотное действие | Ускоряет опорожнение желудка | Диспепсия с постпрандиальным переполнением, ранним насыщением, тошнотой и замедленной эвакуацией |
| Ондансетрон | Антагонист 5-HT3-рецепторов | Подавление серотонинергической передачи, участвующей в рвотном рефлексе | Не устраняет основной моторный дефект | Симптоматическая терапия тошноты и рвоты различного происхождения |
| Дротаверин | Миотропный спазмолитик | Ингибирование фосфодиэстеразы и расслабление гладкой мускулатуры | Не является средством ускорения эвакуации; чрезмерное расслабление может снижать моторику | Болевой синдром, связанный со спазмом гладкой мускулатуры |
| Лоперамид | Периферический агонист μ-опиоидных рецепторов | Снижение пропульсивной моторики и секреции кишечника | Не влияет на опорожнение желудка | Симптоматическое лечение неосложнённой диареи |
| Гастропарез | Синдром нарушения моторики желудка | Задержка эвакуации пищи без механической обструкции | Подтверждается объективным исследованием моторно-эвакуаторной функции | Показание к диетическим мерам и прокинетической терапии |
| Функциональная диспепсия | Расстройство взаимодействия кишечник—мозг | Нарушение аккомодации, висцеральная гиперчувствительность, иногда замедление эвакуации | Задержка может быть одним из патофизиологических механизмов, но не обязательным критерием | Лечение подбирают по преобладающему симптому после исключения органической патологии |
Прокинетик выбирают тогда, когда ведущими являются симптомы задержки желудочного содержимого, а не изолированная рвота, спазм или диарея. До начала терапии необходимо исключить механическую обструкцию, лекарственно-индуцированное торможение моторики и метаболические причины гастропареза. Эффективность лечения оценивают по уменьшению раннего насыщения, переполнения, тошноты и улучшению переносимости питания. При появлении сердцебиения, обморока или других признаков аритмии препарат отменяют и проводят электрокардиографическую оценку.