2) окисления (+)
3) полимеризации
4) гидролиза
Производные фенотиазина химически чувствительны к кислороду воздуха и световому излучению. В основе их нестабильности лежит окисление атома серы фенотиазинового цикла с последовательным образованием сульфоксидов и сульфонов, а также других окрашенных продуктов деградации. Свет, особенно ультрафиолетовый, ускоряет эти реакции за счёт образования активированных молекул и свободнорадикальных промежуточных соединений.
Окислительная деструкция может сопровождаться изменением цвета субстанции или раствора, снижением количественного содержания действующего вещества и появлением примесей. Поэтому препараты помещают в светозащитную, хорошо укупоренную тару, ограничивающую доступ кислорода и влаги. Для жидких лекарственных форм дополнительно могут применяться антиоксиданты, комплексообразователи и инертная газовая среда, если это предусмотрено нормативной документацией.
| Процесс деградации | Основной механизм | Характерные признаки | Значение для производных фенотиазина |
|---|---|---|---|
| Окисление | Взаимодействие с кислородом, фотохимическое образование активных частиц | Изменение окраски, появление сульфоксидов и сульфонов | Основной путь химической нестабильности |
| Восстановление | Присоединение электронов или водорода | Уменьшение степени окисления функциональных групп | Не является типичной причиной разрушения при обычном хранении |
| Гидролиз | Расщепление химических связей под действием воды | Образование кислот, оснований или спиртов | Менее характерен для устойчивого фенотиазинового цикла |
| Полимеризация | Соединение молекул с образованием высокомолекулярных продуктов | Помутнение, увеличение вязкости, выпадение осадка | Не относится к основному механизму деградации этих соединений |
| Фотолиз | Поглощение световой энергии с последующими химическими превращениями | Ускоренное образование окрашенных примесей | Способствует и инициирует окислительные реакции |
| Защита при хранении | Ограничение воздействия света и кислорода | Сохранение цвета, чистоты и количественного содержания | Обеспечивается светозащитной хорошо укупоренной тарой |
Изменение окраски препаратов фенотиазинового ряда рассматривается как возможный признак накопления продуктов окисления и нарушения качества. Одной герметизации недостаточно, если упаковка пропускает свет, поскольку фотохимическая активация значительно ускоряет деградацию. Соблюдение условий хранения обеспечивает сохранение фармакологической активности, химической чистоты и соответствие лекарственного средства требованиям фармакопеи.