2) Каптоприл
3) Алискирен (+)
4) Валсартан
Алискирен является прямым ингибитором ренина: он непосредственно связывается с активным центром фермента и подавляет превращение ангиотензиногена в ангиотензин I. В результате снижается образование ангиотензина II и альдостерона, уменьшаются вазоконстрикция, задержка натрия и воды, а также объем циркулирующей крови. Фармакодинамическим признаком действия препарата служит снижение активности ренина плазмы; при этом его концентрация в плазме может повышаться вследствие устранения отрицательной обратной связи.
Остальные перечисленные средства воздействуют на другие звенья регуляции артериального давления. Каптоприл блокирует ангиотензинпревращающий фермент, валсартан препятствует связыванию ангиотензина II с AT1-рецепторами, а метопролол преимущественно блокирует β1-адренорецепторы сердца и снижает активность симпатической нервной системы. Таким образом, алискирен отличается от ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II непосредственным воздействием на начальный, ренин-зависимый этап ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Препарат применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии, однако его сочетание с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II требует особой осторожности и в ряде клинических ситуаций противопоказано. Основные потенциальные осложнения связаны с чрезмерным подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: гиперкалиемией, артериальной гипотензией и ухудшением функции почек.
| Препарат или группа | Основная мишень | Изменение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы | Ключевой фармакологический эффект |
|---|---|---|---|
| Алискирен | Ренин | Снижение активности ренина, образования ангиотензина I и ангиотензина II | Прямое подавление начального этапа каскада, уменьшение вазоконстрикции и секреции альдостерона |
| Каптоприл и другие ингибиторы АПФ | Ангиотензинпревращающий фермент | Снижение образования ангиотензина II и распада брадикинина | Вазодилатация; возможны сухой кашель и ангионевротический отек |
| Валсартан и другие блокаторы AT1-рецепторов | AT1-рецепторы ангиотензина II | Блокада эффектов ангиотензина II независимо от пути его образования | Вазодилатация и снижение секреции альдостерона; кашель встречается реже, чем при ингибировании АПФ |
| Метопролол | Преимущественно β1-адренорецепторы | Снижение симпатической стимуляции и секреции ренина | Уменьшение частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда и потребности сердца в кислороде |
| Комбинация препаратов, подавляющих РААС | Несколько последовательных звеньев системы | Избыточное подавление образования или действия ангиотензина II | Повышение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и симптомной гипотензии |
Критерием отнесения препарата к прямым ингибиторам ренина является непосредственное подавление каталитической активности ренина, а не блокада его последующих продуктов или рецепторов. Алискирен не относится ни к ингибиторам АПФ, ни к блокаторам рецепторов ангиотензина II. При его назначении контролируют артериальное давление, концентрацию калия и показатели функции почек. Особенно осторожно препарат применяют у пациентов с хронической болезнью почек, сахарным диабетом и при одновременной терапии другими средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.