2) хлороводородной кислоты
3) натрия гидроксида
4) натрия метабисульфита
Натрия тиосульфат химически устойчив преимущественно в слабощелочной среде, поэтому инъекционный раствор стабилизируют натрия гидрокарбонатом. При снижении pH тиосульфат-ионы подвергаются кислотному разложению с образованием элементарной серы и диоксида серы. Это проявляется помутнением раствора, выпадением осадка и уменьшением содержания действующего вещества.
Натрия гидрокарбонат поддерживает необходимый диапазон pH и нейтрализует следовые количества кислот, которые могут появляться в процессе изготовления, стерилизации или хранения препарата. Его буферное действие обеспечивает химическую стабильность раствора без создания чрезмерно щелочной среды. Хлороводородная кислота, напротив, ускоряет разложение тиосульфата, а натрия метабисульфит применяется преимущественно как антиоксидант и не устраняет основную причину нестабильности данного препарата.
| Вещество или условие | Влияние на раствор натрия тиосульфата | Технологическая оценка |
|---|---|---|
| Натрия гидрокарбонат | Создаёт слабощелочную буферную среду и связывает следовые количества кислот | Оптимальный стабилизатор |
| Хлороводородная кислота | Подкисляет раствор и вызывает распад тиосульфат-ионов | Противопоказана для стабилизации |
| Натрия гидроксид | Резко повышает pH и может создавать избыточную щёлочность | Не является предпочтительным буферным стабилизатором |
| Натрия метабисульфит | Проявляет антиоксидантные свойства, но не предотвращает кислотное разложение тиосульфата | Не соответствует механизму стабилизации |
| Кислая среда | Приводит к образованию серы и диоксида серы | Признак химической несовместимости |
| Слабощелочная среда | Сохраняет тиосульфат-ионы и прозрачность раствора | Необходимое условие стабильности |
При контроле качества инъекционного раствора оценивают прозрачность, отсутствие механических включений, величину pH и количественное содержание натрия тиосульфата. Появление опалесценции или осадка серы свидетельствует о нарушении кислотно-основных условий хранения либо технологии изготовления. Выбор стабилизатора должен учитывать не только его химическое действие, но и безопасность парентерального введения. Натрия гидрокарбонат отвечает этим требованиям и поддерживает стабильность препарата в течение установленного срока годности.