2) жирные кислоты
3) спирты
4) альдегиды
Сердечные гликозиды относятся к сложным органическим соединениям, построенным из двух структурных частей: углеводного компонента — гликона и неуглеводного компонента — агликона, или генинa. Углевод присоединён к стероидному ядру агликона, обычно через гидроксильную группу в положении C3. В составе могут присутствовать глюкоза, рамноза, дигитоксоза и другие специфические моносахариды; именно поэтому правильным является вариант углеводы .
Агликон сердечных гликозидов включает стероидное ядро и лактонное кольцо, определяющее выраженность кардиотонического действия. Эти вещества ингибируют мембранную Na+/K+-АТФазу кардиомиоцитов, вследствие чего повышается внутриклеточная концентрация Na+ и уменьшается обмен Na+ на Ca2+. Накопление кальция в саркоплазматическом ретикулуме усиливает сокращение миокарда, то есть обусловливает положительный инотропный эффект.
Жирные кислоты, альдегиды и спирты не являются обязательными структурными компонентами сердечных гликозидов. Наличие гидроксильных групп в углеводной части не означает, что соединения относятся к спиртам как к самостоятельному классу веществ. Углеводный остаток влияет на растворимость, всасывание, распределение и длительность действия препарата, поэтому его строение имеет важное фармацевтико-технологическое и клиническое значение.
| Критерий | Карденолиды | Буфадиенолиды |
|---|---|---|
| Тип лактонного кольца | Пятичленное ненасыщенное лактонное кольцо | Шестичленное дважды ненасыщенное лактонное кольцо |
| Основные природные источники | Наперстянка, строфант, ландыш, горицвет | Некоторые виды жабьего яда и отдельные растения |
| Типичные представители | Дигоксин, дигитоксин, уабаин, цимарин | Буфалин и родственные ему соединения |
| Углеводная часть | Может включать глюкозу, рамнозу, дигитоксозу и другие сахара | Также представлена сахарным остатком, соединённым с агликоном |
| Общий механизм действия | Ингибирование Na+/K+-АТФазы с повышением содержания Ca2+ в кардиомиоцитах | Тот же основной механизм кардиотонического действия |
| Влияние на сердечный ритм | Положительный инотропный и отрицательный хронотропный эффект; возможно замедление AV-проводимости | Кардиотоническое действие сходного направления |
| Клиническое ограничение | Узкий терапевтический диапазон; риск брадикардии, нарушений проводимости и желудочковых аритмий | Применение ограничено токсичностью и меньшей изученностью |
Фармакологические свойства сердечных гликозидов зависят от обоих фрагментов молекулы: агликон определяет взаимодействие с Na+/K+-АТФазой, а углеводная часть — фармакокинетические характеристики. Для препаратов этой группы особенно важны контроль дозирования, функции почек и концентрации электролитов, прежде всего калия. Гипокалиемия повышает риск гликозидной интоксикации. При передозировке возможны тошнота, нарушения зрения, выраженная брадикардия и разнообразные сердечные аритмии.