2) процент не связанного с белком лекарства
3) терапевтическую дозу лекарства
4) диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической концентрациями лекарства в плазме (+)
Широта терапевтического действия — это интервал концентраций лекарственного вещества в плазме крови, в пределах которого достигается клинический эффект без проявлений токсичности. Нижняя граница представлена минимальной терапевтической концентрацией (МТК), обеспечивающей необходимое действие, а верхняя — минимальной токсической концентрацией, при превышении которой возрастает риск нежелательных реакций. Поэтому правильным является определение, связывающее широту действия именно с диапазоном между этими двумя концентрациями.
Чем шире терапевтический диапазон, тем больше допустимый интервал индивидуального подбора дозы и тем ниже вероятность токсического эффекта при небольших колебаниях концентрации. При узком терапевтическом окне даже незначительное изменение дозирования, скорости элиминации, функции печени и почек или лекарственные взаимодействия может привести к токсичности. В таких случаях применяют терапевтический лекарственный мониторинг — определение концентрации препарата в биологических жидкостях с последующей коррекцией режима дозирования.
Остальные характеристики относятся к другим фармакокинетическим понятиям: соотношение концентраций в тканях и плазме отражает распределение препарата, а доля несвязанного с белками вещества характеризует его свободную фракцию. Терапевтическая доза является количественным режимом введения и не описывает сам диапазон безопасных концентраций.
| Понятие или критерий | Определение | Практическое значение |
|---|---|---|
| Минимальная терапевтическая концентрация | Наименьшая концентрация препарата в плазме, при которой проявляется необходимый лечебный эффект | Определяет нижнюю границу терапевтического диапазона |
| Минимальная токсическая концентрация | Наименьшая концентрация, при которой повышается вероятность токсических реакций | Определяет верхнюю границу безопасного применения |
| Широта терапевтического действия | Разность или диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической концентрациями | Характеризует запас безопасности лекарственного препарата |
| Широкое терапевтическое окно | Значительное расстояние между эффективной и токсической концентрациями | Обычно позволяет изменять дозу без существенного риска токсичности |
| Узкое терапевтическое окно | Небольшой интервал между эффективной и токсической концентрациями | Требует особенно точного дозирования и контроля состояния пациента |
| Терапевтический индекс | Отношение токсической дозы к эффективной дозе, классически TD50/ED50 | Количественно оценивает безопасность, но не является тождественным понятию терапевтического диапазона концентраций |
| Терапевтический лекарственный мониторинг | Измерение концентрации препарата в плазме или крови для индивидуальной коррекции терапии | Особенно важен при узком терапевтическом окне и вариабельной фармакокинетике |
Широта терапевтического действия является фармакодинамико-фармакокинетическим ориентиром безопасности лекарственной терапии. На неё влияют биодоступность, связывание с белками плазмы, метаболизм и выведение препарата. При нарушении функции печени или почек терапевтический диапазон может достигаться при меньших дозах из-за накопления действующего вещества. Интерпретация концентрации должна проводиться с учётом времени взятия образца, клинического ответа и наличия нежелательных реакций.