2) натрия гидроксид
3) натрия сульфит
4) трилон Б
Соли слабых оснований, образованные сильными кислотами, в водной среде могут подвергаться гидролитической диссоциации с образованием небольшого количества свободного основания. Если свободное основание плохо растворимо, это приводит к помутнению, выпадению осадка и снижению фактической концентрации лекарственного вещества. Добавление кислоты хлористоводородной поддерживает кислую реакцию раствора и смещает равновесие в сторону протонированной, солевой формы основания.
Таким образом, кислота хлористоводородная выполняет функцию кислотного стабилизатора: обеспечивает требуемое значение pH, повышает растворимость соли и предупреждает ее гидролитическое разложение и преципитацию. Концентрацию кислоты подбирают с учетом химической устойчивости препарата, растворимости, требований к переносимости инъекционного раствора и совместимости с упаковкой. Натрия гидроксид, напротив, повышает pH и может усилить образование свободного основания, поэтому для данной группы препаратов не применяется как стабилизатор.
| Объект стабилизации | Основной фактор нестабильности | Тип стабилизатора или технологический прием | Механизм действия |
|---|---|---|---|
| Соли слабых оснований и сильных кислот | Гидролиз соли, образование свободного основания, возможная преципитация | Кислота хлористоводородная | Поддерживает кислый pH и протонированную, растворимую форму лекарственного вещества |
| Соли слабых кислот и сильных оснований | Подкисление раствора, образование малорастворимой свободной кислоты | Щелочной корректор, например натрия гидроксид | Сохраняет вещество в ионизированной форме, повышая его растворимость |
| Лекарственные вещества, склонные к окислению | Воздействие растворенного кислорода и окисляющих примесей | Натрия сульфит | Восстановитель, связывающий окислители и уменьшающий скорость окислительной деградации |
| Растворы, содержащие следовые количества ионов металлов | Каталитическое ускорение окислительных процессов | Трилон Б (динатриевая соль ЭДТА) | Образует хелатные комплексы с ионами металлов и снижает их каталитическую активность |
| Препараты с узким диапазоном устойчивого pH | Изменение кислотности при хранении и взаимодействии с компонентами упаковки | Буферная система или контролируемая коррекция pH | Ограничивает колебания pH, если буфер совместим с действующим веществом и путем введения |
| Инъекционные растворы с риском образования осадка | Изменение pH, температуры или ионной силы раствора | Оптимизация состава и режима стерилизации | Предупреждает потерю растворимости, помутнение и изменение дозирования препарата |
Выбор стабилизатора определяется не только химической природой соли, но и механизмом ее разрушения. Для подтверждения стабильности контролируют внешний вид раствора, прозрачность, pH, содержание действующего вещества и продукты деградации. В инъекционных формах дополнительно оценивают стерильность, отсутствие механических включений и соответствие требованиям к безопасности введения. Кислоту хлористоводородную используют только в установленной технологической концентрации, поскольку чрезмерное снижение pH может ухудшить переносимость препарата и ускорить разрушение других компонентов.