2) связующих веществ
3) поверхностно-активных веществ (+)
4) корригентов
Стабильность фармацевтической эмульсии обеспечивают эмульгаторы — поверхностно-активные вещества (ПАВ), молекулы которых содержат гидрофильную и липофильную части. Они адсорбируются на границе раздела масло–вода , снижают межфазное натяжение и облегчают диспергирование одной жидкости в другой. На поверхности капель формируется адсорбционный слой, препятствующий их слиянию (коалесценции).
Стабилизирующее действие ПАВ связано также с возникновением электростатического отталкивания или пространственного барьера между каплями. Это уменьшает флокуляцию, замедляет расслоение и поддерживает однородность лекарственной формы. Выбор эмульгатора зависит от типа эмульсии, требуемого гидрофильно-липофильного баланса (HLB), совместимости с действующими веществами и пути применения.
Красители и корригенты предназначены преимущественно для улучшения внешнего вида, вкуса или запаха, а связующие вещества применяют главным образом при производстве таблеток и гранул. Они не формируют устойчивого защитного слоя на поверхности дисперсных капель и поэтому не являются основными стабилизаторами эмульсий. При этом даже правильно подобранный эмульгатор не исключает необходимости контроля размера капель, вязкости, рН и устойчивости препарата при хранении.
| Группа стабилизирующих веществ | Примеры | Основной механизм | Особенности применения |
|---|---|---|---|
| Анионные ПАВ | Натрия лаурилсульфат, щелочные мыла | Снижение межфазного натяжения и формирование отрицательно заряженного защитного слоя | Эффективны, но могут раздражать ткани и быть несовместимыми с катионными веществами |
| Катионные ПАВ | Бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид | Адсорбция на поверхности капель с образованием положительного заряда | Используются ограниченно; возможны несовместимость с анионными веществами и токсикологические ограничения |
| Неионогенные ПАВ | Полисорбаты, сорбитана эфиры, полоксамеры | Стерическая стабилизация и образование гидратированного межфазного слоя | Часто предпочтительны благодаря хорошей совместимости и меньшей чувствительности к электролитам |
| Амфотерные и фосфолипидные эмульгаторы | Лецитин и его фракции | Амфифильная адсорбция и стабилизация межфазной пленки | Применяются в эмульсиях для парентерального и энтерального питания, а также в липосомальных системах |
| Гидрофильные коллоиды | Акация, желатин, пектины | Повышение вязкости дисперсионной среды и укрепление защитной пленки вокруг капель | Замедляют осаждение и всплывание капель, нередко используются в сочетании с ПАВ |
| Твёрдые дисперсные стабилизаторы | Бентонит, коллоидный диоксид кремния | Адсорбция на границе раздела и образование механического барьера | Формируют устойчивые межфазные слои, однако требуют контроля реологических свойств системы |
Признаком недостаточной устойчивости эмульсии является выраженное расслоение, укрупнение капель или необратимая коалесценция. Кремаж, то есть всплывание или оседание капель без их слияния, обычно обратим после осторожного встряхивания, тогда как коалесценция свидетельствует о разрушении межфазной оболочки. Поэтому эффективность стабилизации оценивают не только визуально, но и по микроскопической картине, размеру капель, вязкости и стабильности при хранении.