2) повышение уровня калия
3) снижение артериального давления
4) снижение уровня холестерина (+)
Статины применяют для коррекции атерогенной дислипидемии, прежде всего для снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). Этот показатель является основным причинным фактором атеросклероза и ключевой терапевтической целью при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Степень необходимого снижения определяется исходным сердечно-сосудистым риском, наличием атеросклеротических заболеваний, сахарного диабета, хронической болезни почек и другими клиническими факторами.
Фармакологический механизм связан с конкурентным ингибированием фермента ГМГ-КоА-редуктазы, участвующего в синтезе холестерина в печени. Уменьшение внутрипечёночного содержания холестерина стимулирует экспрессию рецепторов к ЛПНП на поверхности гепатоцитов, вследствие чего усиливается захват и выведение атерогенных частиц из крови. В зависимости от препарата и дозы уровень ХС ЛПНП обычно снижается примерно на 20–60%; дополнительно возможно умеренное уменьшение триглицеридов и небольшое повышение холестерина липопротеинов высокой плотности.
Статины не являются препаратами для непосредственного снижения глюкозы, артериального давления или повышения концентрации калия. Их клиническая ценность заключается в замедлении прогрессирования атеросклеротической бляшки и снижении риска инфаркта миокарда, ишемического инсульта и сердечно-сосудистой смерти. Выбор интенсивности терапии проводят с учётом целевого уровня ХС ЛПНП и требуемого процента его снижения.
| Интенсивность или клиническая ситуация | Ожидаемое изменение ХС ЛПНП | Примеры и основные принципы |
|---|---|---|
| Высокоинтенсивная терапия | Снижение не менее чем на 50% | Аторвастатин 40–80 мг или розувастатин 20–40 мг в сутки; обычно используется при очень высоком риске и вторичной профилактике |
| Умеренноинтенсивная терапия | Снижение на 30–49% | Аторвастатин 10–20 мг, розувастатин 5–10 мг, симвастатин 20–40 мг и эквивалентные режимы |
| Низкоинтенсивная терапия | Снижение менее чем на 30% | Применяется при непереносимости более высоких доз или у отдельных пациентов с невысоким риском; возможны низкие дозы правастатина, симвастатина и других статинов |
| Вторичная профилактика | Требуется выраженное снижение ХС ЛПНП до индивидуальной целевой концентрации | Показана пациентам с перенесённым инфарктом, ишемическим инсультом, периферическим атеросклерозом или установленной атеросклеротической болезнью |
| Первичная профилактика | Эффект оценивают относительно исходного риска и исходного уровня липидов | Назначение основано на суммарном сердечно-сосудистом риске, наличии диабета, хронической болезни почек, семейной гиперхолестеринемии и других модификаторах |
| Недостаточный ответ на лечение | ХС ЛПНП выше индивидуальной цели или снижение меньше ожидаемого | Проверяют приверженность, взаимодействия и вторичные причины дислипидемии; при необходимости добавляют эзетимиб или ингибитор PCSK9 |
| Непереносимость статинов | Невозможность поддерживать требуемую дозу из-за миалгии, повышения креатинкиназы или других нежелательных реакций | Рассматривают смену препарата, снижение дозы или интермиттирующий режим, а также подключение нестатиновой гиполипидемической терапии |
Эффективность лечения оценивают по липидограмме, обычно через 4–12 недель после начала терапии или изменения дозы, а затем периодически. Перед назначением желательно исключить вторичные причины гиперхолестеринемии, включая гипотиреоз, нефротический синдром и холестаз. Активность аланинаминотрансферазы контролируют исходно и по клиническим показаниям, а креатинкиназу определяют при наличии мышечных симптомов или факторов риска миопатии. Диета с ограничением насыщенных жиров, физическая активность и отказ от курения повышают эффективность медикаментозной профилактики.