2) повышение биологической доступности фармацевтических субстанций
3) устранение чувства дискомфорта при инстилляциях (+)
4) предотвращение развития микроорганизмов в процессе использования глазных капель
Изотонирующие агенты вводят в состав глазных капель для приближения их осмоляльности к осмоляльности слёзной жидкости, которая соответствует примерно 0,9% раствору натрия хлорида и составляет около 300 мОсм/кг. Такое соответствие уменьшает осмотическое раздражение эпителия роговицы и конъюнктивы, поэтому при инстилляции снижаются жжение, резь, слезотечение и ощущение инородного тела.
Гипотонические или выраженно гипертонические растворы вызывают перемещение воды через клеточные мембраны: клетки эпителия соответственно набухают либо обезвоживаются. Это активирует чувствительные нервные окончания, усиливает рефлекторное моргание и слезоотделение, что ускоряет удаление препарата из конъюнктивального мешка. Следовательно, основная технологическая цель изотонирования — повышение переносимости лекарственной формы; возможное увеличение времени контакта препарата с глазной поверхностью является вторичным следствием, а не прямой задачей изотонирующего агента.
| Технологический компонент | Основная функция в глазных каплях | Типичные примеры | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| Изотонирующие агенты | Коррекция осмоляльности и уменьшение дискомфорта при инстилляции | Натрия хлорид, глюкоза, маннитол, борная кислота | Приближают раствор по осмотическим свойствам к слёзной жидкости |
| Буферные вещества | Поддержание заданного значения pH и химической стабильности | Фосфатные, боратные, цитратные буферные системы | Корректируют кислотность, но не всегда обеспечивают изотоничность |
| Консерванты | Предотвращение микробной контаминации многодозовой упаковки | Бензалкония хлорид, поликватерниум-1 | Обладают антимикробным действием; не применяются для коррекции осмоляльности |
| Регуляторы вязкости | Увеличение времени контакта раствора с роговицей | Гипромеллоза, кармеллоза натрия, повидон | Замедляют отток препарата из конъюнктивального мешка |
| Солюбилизаторы | Повышение растворимости малорастворимых фармацевтических субстанций | Полисорбаты, циклодекстрины | Способствуют получению однородного раствора и могут влиять на биодоступность |
| Антиоксиданты и комплексообразователи | Защита компонентов от окислительной деструкции | Натрия метабисульфит, динатрия эдетат | Повышают химическую стабильность, но не устраняют осмотическое раздражение |
Расчёт изотоничности проводят с учётом осмотического вклада всех растворённых компонентов, используя методы эквивалентов по натрия хлориду, криоскопии или расчёт осмоляльности. При этом допустимая переносимость зависит не только от тоничности, но также от pH, буферной ёмкости, вязкости и раздражающего потенциала действующего вещества. Некоторые офтальмологические препараты намеренно выпускают гипертоническими, например для уменьшения отёка роговицы, однако такие растворы имеют специальное терапевтическое назначение. Для большинства водных глазных капель изотонирование остаётся важным условием комфортного и безопасного применения.