2) света
3) воздействия влаги
4) улетучивания и высыхания
Герметически укупоренная тара из материалов, непроницаемых для газов, предназначена для лекарственных средств, стабильность которых нарушается при контакте с атмосферным воздухом. Наиболее частый механизм повреждения — окисление действующих веществ кислородом, приводящее к снижению содержания активного компонента, изменению цвета, запаха и появлению продуктов распада. Для отдельных препаратов существенным является также взаимодействие с диоксидом углерода, вызывающее изменение кислотности среды, карбонизацию или нарушение растворимости.
Герметичность упаковки предотвращает газообмен через укупорочное устройство, а газонепроницаемость материала ограничивает диффузию газов через стенки контейнера. Заполнение тары доверху уменьшает объем воздушного пространства над препаратом и, следовательно, снижает количество кислорода, доступного для окислительных реакций. Дополнительной мерой защиты для чувствительных препаратов может быть замещение воздуха инертным газом, например азотом или аргоном, если это предусмотрено технологией и нормативной документацией.
Такое требование следует отличать от других видов упаковочной защиты. Светочувствительные препараты помещают в светозащитную тару, гигроскопичные вещества — во влагонепроницаемую упаковку, а летучие или склонные к высыханию средства — в тару, препятствующую испарению растворителя или действующего вещества. Поэтому приведённый в задании способ хранения прямо указывает на необходимость защиты именно от газов окружающей среды.
| Фактор риска | Основной механизм повреждения | Рациональное требование к упаковке |
|---|---|---|
| Кислород воздуха | Окисление действующего вещества и образование продуктов распада | Герметичная тара с минимальным воздушным пространством; при необходимости — инертная атмосфера |
| Диоксид углерода | Изменение pH, поглощение CO₂ растворами, образование карбонатов и изменение растворимости | Ограничение газообмена с окружающей средой |
| Атмосферные химически активные примеси | Нежелательные реакции с компонентами лекарственного средства или вспомогательными веществами | Материал контейнера, непроницаемый для газов, и надежная укупорка |
| Газопроницаемая стенка контейнера | Постепенная диффузия газов даже при внешне закрытой упаковке | Применение стекла, металла или другого материала с подтвержденной газонепроницаемостью |
| Воздушное пространство над препаратом | Наличие дополнительного запаса кислорода, ускоряющего окислительные процессы | По возможности заполнение тары доверху с учетом требований к температурному расширению |
| Свет | Фотохимическое разложение чувствительных веществ | Светозащитная или непрозрачная тара; сама по себе газонепроницаемость свет не устраняет |
| Влага | Гидролиз, увлажнение порошков, слеживание и изменение технологических свойств | Влагонепроницаемый контейнер, герметичная укупорка, при необходимости — осушитель |
| Улетучивание и высыхание | Потеря растворителя или летучего компонента, изменение концентрации и массы препарата | Плотно закрытая тара с низкой проницаемостью для паров соответствующих веществ |
Выбор упаковки является частью системы обеспечения стабильности лекарственного средства на протяжении всего срока годности. Оценивают не только материал контейнера, но и целостность укупорки, совместимость упаковки с препаратом и условия транспортирования. Для кислородочувствительных препаратов особенно важны контроль остаточного объёма воздуха и проверка герметичности. Нарушение целостности такой упаковки может привести к постепенной утрате фармакологической активности даже при отсутствии видимых изменений.