2) Ацетилсалициловая кислота (+)
3) Диклофенак
4) Метамизол натрия
Ацетилсалициловая кислота в дозе 75–150 мг оказывает преимущественно антиагрегантное действие за счёт необратимого ацетилирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) в тромбоцитах. Блокада фермента нарушает превращение арахидоновой кислоты в простагландин H2 и последующий синтез тромбоксана A2 — мощного стимулятора агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Поскольку зрелые тромбоциты не имеют ядра и не способны синтезировать новую ЦОГ-1, эффект сохраняется на протяжении их жизненного цикла, приблизительно 7–10 суток.
Функциональная избирательность низких доз связана с воздействием препарата на тромбоциты портального кровотока до значительной пресистемной элиминации. Эндотелиальные клетки, в отличие от тромбоцитов, сохраняют возможность синтезировать циклооксигеназу и восстанавливать продукцию простациклина, обладающего антиагрегантным и вазодилатирующим действием. При увеличении дозы ацетилсалициловая кислота сильнее подавляет ЦОГ в других тканях, вследствие чего наряду с антиагрегантным проявляются противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффекты.
| Препарат или характеристика | Влияние на циклооксигеназу | Особенности действия |
|---|---|---|
| Ацетилсалициловая кислота, 75–150 мг | Преимущественное необратимое ингибирование тромбоцитарной ЦОГ-1 | Длительное снижение синтеза тромбоксана A2 и агрегации тромбоцитов |
| Ацетилсалициловая кислота в более высоких дозах | Менее избирательное подавление ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты |
| Ибупрофен | Обратимое неселективное ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Не обеспечивает устойчивого антиагрегантного эффекта; может конкурировать с ацетилсалициловой кислотой за ЦОГ-1 |
| Диклофенак | Обратимое подавление ЦОГ с относительным преобладанием действия на ЦОГ-2 | Используется преимущественно как противовоспалительное и анальгетическое средство |
| Метамизол натрия | Преимущественно центральное подавление синтеза простагландинов; механизм комплексный | Выраженное анальгетическое и жаропонижающее действие без клинически значимого длительного антиагрегантного эффекта |
| Ключевой критерий отличия | Необратимость блокады тромбоцитарной ЦОГ-1 | Характерна именно для ацетилсалициловой кислоты среди перечисленных препаратов |
Низкодозовая ацетилсалициловая кислота применяется для вторичной профилактики атеротромботических осложнений, включая инфаркт миокарда и ишемический инсульт. Антиагрегантный эффект развивается при регулярном приёме малых доз и не требует достижения противовоспалительных концентраций препарата. Основным ограничением терапии является повышение риска кровотечений, особенно желудочно-кишечных. Назначение должно учитывать индивидуальный баланс сердечно-сосудистой пользы и геморрагического риска.