2) агрегацией
3) синерезисом
4) коацервацией
Флокуляция — это объединение частиц дисперсной фазы в рыхлые, слабосвязанные хлопьевидные агрегаты — флокулы. Для гидрофобных веществ, плохо смачиваемых водой, такое состояние возникает при снижении электрокинетического потенциала частиц и ослаблении сил электростатического отталкивания. Флокулы имеют значительный размер, удерживают жидкость и могут вследствие особенностей плотности и смачивания всплывать к поверхности дисперсионной среды.
Флокуляция обычно является относительно обратимым процессом: при встряхивании или перемешивании агрегаты могут частично разрушаться и вновь распределяться в воде. В фармацевтических суспензиях контролируемая флокуляция имеет практическое значение, поскольку рыхлый осадок легче ресуспендируется и реже образует плотный цементированный осадок. Поэтому наличие крупных хлопьевидных агрегатов, особенно с последующим их всплыванием, рассматривают как характерный признак флокулированного состояния гидрофобной дисперсии.
Агрегация является более общим термином, обозначающим объединение частиц, и не обязательно сопровождается формированием рыхлых флокул или всплыванием. Синерезис связан с сокращением геля и выделением из него жидкой фазы, а коацервация — с разделением коллоидной системы на обогащённую дисперсным компонентом и обеднённую фазы. Эти процессы имеют иной механизм, поэтому не соответствуют описанному явлению.
| Процесс | Основной механизм | Внешний признак | Обратимость | Значение для лекарственных дисперсий |
|---|---|---|---|---|
| Флокуляция | Ослабление отталкивания частиц и образование рыхлых пространственных агрегатов | Крупные хлопья, возможное всплывание или быстрое образование рыхлого осадка | Обычно относительно обратима при перемешивании | Улучшает ресуспендируемость суспензии и снижает риск плотного осадка |
| Дефлокуляция | Сохранение или увеличение электростатического отталкивания между частицами | Частицы длительно остаются раздельными, осадок формируется медленно | Состояние может изменяться при добавлении электролитов или изменении pH | При длительном хранении повышается риск образования трудновзмучиваемого осадка |
| Агрегация | Общее объединение частиц под действием межчастичных сил | Укрупнение частиц; агрегаты могут быть плотными или рыхлыми | Зависит от прочности связей; нередко снижена | Может ухудшать однородность, стабильность и дозирование препарата |
| Синерезис | Сокращение сетки геля с вытеснением жидкой фазы | Выделение жидкости над или внутри гелевой массы | Как правило, ограниченно обратим | Признак нестабильности гелей и некоторых полимерных лекарственных форм |
| Коацервация | Фазовое разделение коллоидного раствора с образованием концентрированной жидкой фазы | Появление слоя или капель коацервата, обогащённого полимером или коллоидом | Может быть обратимой при изменении температуры, pH или состава среды | Используется в технологиях микрокапсулирования и получения оболочек |
| Кремирование | Перемещение дисперсных частиц вверх под действием гравитации при плотности частиц ниже плотности среды | Образование верхнего концентрированного слоя без обязательного формирования хлопьев | Часто обратимо при встряхивании, если не произошла коалесценция | Характерно прежде всего для эмульсий и некоторых суспензий |
Флокуляцию оценивают не только по наличию хлопьев, но и по скорости разделения фаз, объёму осадка или всплывшего слоя и способности системы к восстановлению однородности. Для суспензий предпочтительно контролируемое рыхлое флокулированное состояние, поскольку оно обеспечивает стабильное дозирование после лёгкого встряхивания. На практике состояние дисперсии регулируют выбором электролитов, поверхностно-активных веществ, полимерных стабилизаторов и значением pH. Чрезмерная флокуляция, напротив, может ускорять расслоение и ухудшать внешний вид лекарственной формы.