2) использовании 2 закона термодинамики об увеличении энтропии при увеличении температуры
3) законе действующих масс об увеличении скорости реакции при увеличении концентрации реагирующих веществ
4) правиле Вант-Гоффа о росте скоростей химических реакций при увеличении температуры на 10 °С. (+)
Зависимость срока годности лекарственного препарата от температуры хранения обусловлена влиянием температуры на скорость химических реакций, приводящих к его разрушению. Действующее вещество может подвергаться гидролизу, окислению, восстановлению, изомеризации или другим реакциям деградации; по мере накопления продуктов распада содержание активного компонента снижается и препарат утрачивает соответствие требованиям нормативной документации.
Правило Вант–Гоффа формулируется следующим образом: при повышении температуры на каждые 10 °C скорость большинства химических реакций возрастает примерно в 2–4 раза. Поэтому при нарушении установленного температурного режима процессы деградации обычно ускоряются, а период, в течение которого препарат сохраняет надлежащие качество, эффективность и безопасность, сокращается. При понижении температуры реакции замедляются, однако это не означает, что любой препарат можно замораживать: замерзание может вызвать кристаллизацию, расслоение эмульсий, разрушение лекарственной формы или повреждение первичной упаковки.
В фармацевтической технологии для количественной оценки температурного влияния также используют уравнение Аррениуса, связывающее константу скорости реакции с абсолютной температурой. Правило действующих масс описывает влияние концентрации реагирующих веществ на скорость реакции, а второй закон термодинамики не является непосредственным основанием практического расчёта срока годности. Следовательно, отмеченный вариант отражает основной учебный принцип температурного ускорения химической деградации лекарственных препаратов.
| Условие хранения | Влияние на скорость деградации | Ожидаемое влияние на срок годности | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Повышение температуры примерно на 10 °C | Для многих реакций скорость увеличивается ориентировочно в 2–4 раза | Срок годности сокращается | Нарушение температурного режима требует оценки стабильности препарата |
| Повышение температуры на 20 °C | Ускорение деградации может стать многократным и нелинейным | Существенное уменьшение времени до выхода показателей за пределы нормы | Особенно критично для растворов, биологических препаратов и термолабильных веществ |
| Понижение температуры в пределах, разрешённых инструкцией | Замедление большинства химических реакций | Сохранение стабильности в течение установленного срока | Холодовая цепь используется для препаратов, чувствительных к нагреванию |
| Замораживание препарата, не предназначенного для хранения в замороженном виде | Химическая деградация может замедлиться, но возрастает риск физических изменений | Стабильность и пригодность могут быть утрачены независимо от срока годности | Возможны выпадение осадка, расслоение, агрегация белков и разрушение лекарственной формы |
| Переменное или циклическое воздействие повышенной температуры | Повторное ускорение реакций деградации и изменение физико-химических свойств | Срок годности может быть меньше расчётного | Важны непрерывный контроль температуры и документирование отклонений |
| Температура, указанная в нормативной документации | Условия соответствуют режиму, подтверждённому исследованиями стабильности | Препарат сохраняет качество в пределах заявленного срока | Режим хранения определяют для конкретной лекарственной формы, упаковки и действующего вещества |
Срок годности устанавливают по результатам исследований стабильности, в которых контролируют содержание действующего вещества, продукты деградации, физические свойства и микробиологическую чистоту. Температурный режим на упаковке является обязательным условием сохранения этих показателей. Чем выше температура хранения, тем быстрее обычно протекают реакции разрушения препарата и тем меньше его фактический запас стабильности. Поэтому правило Вант–Гоффа служит понятным практическим обоснованием влияния температуры на срок годности, а конкретные сроки подтверждаются экспериментально.Учебный курс: тесты с ответами по фармацевтической технологии.