2) аргентометрии
3) перманганатометрии
4) цериметрии
Для количественного определения лекарственных веществ с первичной ароматической аминогруппой применяют нитритометрию — титрование раствором натрия нитрита в кислой среде. В присутствии соляной кислоты образуется азотистая кислота, которая вступает в реакцию диазотирования с группой Ar–NH2; при этом формируется соответствующая диазониевая соль. Реакция протекает в стехиометрическом соотношении 1:1, поэтому по объёму стандартного раствора нитрита натрия рассчитывают содержание анализируемого вещества.
Диазотирование обычно проводят при пониженной температуре, чаще около 0–5 °C, поскольку диазониевые соли могут быть нестабильными и подвергаться побочным превращениям. Конечную точку титрования определяют с помощью внешнего индикатора — йодкрахмальной бумаги, реагирующей с избытком нитрита с появлением синего окрашивания, либо потенциометрически. Метод особенно специфичен для соединений, содержащих свободную первичную ароматическую аминогруппу, например для некоторых аминобензойных эфиров и сульфаниламидов.
| Метод | Основной аналитический принцип | Характерные анализируемые группы или вещества | Ключевое условие | Особенность количественного определения |
|---|---|---|---|---|
| Нитритометрия | Диазотирование первичной ароматической аминогруппы азотистой кислотой | Соединения типа Ar–NH2, некоторые сульфаниламиды, аминобензойные производные | Кислая среда, охлаждение, стандартный раствор NaNO2 | Стехиометрическое связывание нитрита; точку эквивалентности выявляют по избытку нитрита |
| Аргентометрия | Осаждение малорастворимых солей серебра | Хлориды, бромиды, иодиды и другие галогениды | Раствор AgNO3, контроль кислотности и индикатора | Не основана на специфическом взаимодействии с первичной ароматической аминогруппой |
| Перманганатометрия | Окислительно-восстановительное титрование перманганатом | Восстановители, некоторые органические и неорганические соединения | Кислая среда, обычно H2SO4, отсутствие мешающих восстановителей | Возможны побочные окислительные процессы, поэтому метод менее специфичен для Ar–NH2 |
| Цериметрия | Окисление анализируемого вещества ионами Ce4+ | Восстанавливающие лекарственные вещества | Кислая среда, стандартный раствор церия(IV) | Выбор метода определяется восстановительными свойствами вещества, а не наличием первичной ароматической аминогруппы |
| Прямая диазотизация | Непосредственное титрование свободной ароматической аминогруппы | Растворимые первичные ароматические амины | Избыток сильной кислоты и низкая температура | Предпочтительна при доступности и устойчивости аминогруппы к условиям реакции |
| Обратная или косвенная схема | Определение по избытку реагента либо после предварительного превращения вещества | Плохо растворимые, нестабильные или медленно диазотируемые соединения | Подбираются растворитель, время реакции и способ отделения избытка нитрита | Используется при невозможности корректного прямого титрования |
Таким образом, диагностическим аналитическим признаком для выбора нитритометрии является наличие свободной первичной ароматической аминогруппы. Метод позволяет связать строение лекарственного вещества с определённой стехиометрической реакцией и обеспечить селективное количественное определение. Аргентометрия предназначена преимущественно для осадительных реакций с галогенидами, а перманганатометрия и цериметрия — для окислительно-восстановительных превращений. Надёжность результата при нитритометрии зависит от поддержания кислой среды, температуры и правильной фиксации конечной точки.