2) устойчивость
3) предел обнаружения
4) предел количественного определения
Правильность относится к обязательным характеристикам валидации методики количественного определения, поскольку показывает степень близости полученного результата к принятому истинному или аттестованному значению. Она характеризует систематическую погрешность метода: чем меньше расхождение между найденным и референтным содержанием вещества, тем выше правильность методики. Оценку обычно проводят с использованием стандартного образца, метода добавок или сравнением с независимой валидированной методикой; результат выражают как процент извлечения или величину смещения.
Для количественного анализа правильность подтверждают на нескольких уровнях концентрации в пределах заявленного диапазона методики. При анализе лекарственного препарата это позволяет установить, не приводит ли пробоподготовка, матрица образца, неполное извлечение или побочные реакции к систематическому завышению или занижению содержания действующего вещества. Важно отличать правильность от прецизионности: метод может давать хорошо воспроизводимые, но систематически ошибочные результаты.
Предел обнаружения и предел количественного определения прежде всего характеризуют возможности методики при работе с малыми концентрациями, например при определении примесей. Устойчивость, или робастность, отражает сохранение рабочих характеристик при небольших преднамеренных изменениях условий анализа — состава подвижной фазы, температуры, времени экстракции и других факторов. Эти показатели могут включаться в программу валидации в зависимости от назначения методики, однако именно правильность является необходимой характеристикой количественного определения.
| Характеристика | Что показывает | Типичная оценка | Основное значение |
|---|---|---|---|
| Правильность | Близость результата к принятому истинному или референтному значению | Процент извлечения, смещение, анализ стандартного образца или метод добавок | Выявление систематической погрешности количественного анализа |
| Прецизионность | Степень согласованности результатов между повторными измерениями | Относительное стандартное отклонение, повторяемость, внутрилабораторная прецизионность | Оценка случайной погрешности и воспроизводимости метода |
| Специфичность | Способность определять analyte в присутствии вспомогательных веществ, примесей и продуктов распада | Отсутствие интерференции, разделение пиков, анализ плацебо и стресс-деградации | Подтверждение, что измеряемый сигнал относится именно к определяемому веществу |
| Линейность | Пропорциональность аналитического сигнала концентрации вещества | Калибровочная зависимость, коэффициент корреляции, анализ остатков | Обоснование корректного расчёта содержания в рабочем диапазоне |
| Устойчивость (робастность) | Сохранение характеристик метода при небольших намеренных изменениях условий | Изменение состава растворителя, температуры, времени экстракции или скорости потока | Оценка пригодности методики к рутинной лабораторной работе |
| Предел обнаружения | Наименьшее количество вещества, которое можно обнаружить, но не обязательно количественно определить | Сигнал/шум, статистический расчёт или экспериментальное подтверждение | Особенно важен для выявления следовых примесей |
| Предел количественного определения | Наименьшая концентрация, определяемая с приемлемыми правильностью и прецизионностью | Экспериментальная проверка точности и воспроизводимости на низком уровне | Критичен для количественного определения примесей и продуктов деградации |
Таким образом, правильность отвечает на вопрос, насколько результат близок к реальному содержанию компонента в образце. Её подтверждение необходимо для доказательства аналитической достоверности методики количественного определения. При интерпретации результатов правильность следует оценивать совместно с прецизионностью, линейностью и специфичностью, поскольку только совокупность этих характеристик позволяет сделать вывод о пригодности метода. Выбор дополнительных показателей, включая пределы обнаружения и количественного определения, определяется назначением конкретной методики.