2) гигроскопичность
3) восстановление
4) выветривание
Общей причиной изменения окраски резорцина и адреналина гидротартрата является окисление. Оба вещества содержат фенольные гидроксильные группы, способные отдавать электроны и вступать в окислительно-восстановительные реакции с кислородом воздуха. Образующиеся хиноидные и другие сопряжённые продукты имеют хромофорные системы, поглощающие видимый свет, поэтому первоначально бесцветные или белые лекарственные вещества приобретают розовую, красноватую либо бурую окраску. Резорцин, в частности, розовеет под действием воздуха и света.
Адреналин особенно легко окисляется вследствие наличия катехольного фрагмента — двух соседних фенольных гидроксильных групп. Первичным окрашенным продуктом является адренохром; при дальнейшем превращении могут формироваться тёмные меланиноподобные соединения. Поэтому раствор адреналина, который в норме должен быть прозрачным и бесцветным, при окислительной деградации становится розовым, красно-коричневым или бурым и не соответствует требованиям качества.
Процесс ускоряют свет, контакт с кислородом, повышение температуры, щелочная реакция среды и следовые количества ионов металлов, катализирующих перенос электронов. Гигроскопичность проявлялась бы главным образом поглощением влаги, отсыреванием и изменением массы; выветривание — утратой кристаллизационной воды или летучих компонентов. Восстановление является противоположным химическим процессом и не объясняет характерного появления окрашенных продуктов.
| Критерий | Окисление | Другие процессы |
|---|---|---|
| Основное химическое изменение | Потеря электронов и образование хиноидных, адренохромных или полимерных продуктов | Поглощение воды, потеря летучих веществ либо присоединение электронов |
| Типичный внешний признак | Появление розовой, красноватой или бурой окраски | Отсыревание, слёживание, уменьшение массы или изменение кристаллической формы |
| Резорцин | Окисление фенольных групп с образованием окрашенных сопряжённых продуктов | Гигроскопичность не является основной причиной характерного порозовения |
| Адреналина гидротартрат | Окисление катехольного фрагмента до адренохрома и последующих тёмных продуктов | Восстановление не вызывает наблюдаемой деградационной окраски |
| Ускоряющие факторы | Кислород, свет, тепло, повышенный pH, примеси металлов | Для гигроскопичности определяющей является высокая влажность воздуха |
| Фармацевтическая оценка | Окрашивание служит признаком химической нестабильности и возможного снижения содержания действующего вещества | Изменение влажности или массы оценивают отдельными испытаниями |
| Профилактика | Защита от света и воздуха, соблюдение температурного режима, использование подходящей упаковки | Герметичная тара также предупреждает увлажнение и потерю летучих компонентов, но не заменяет светозащиту |
Изменение цвета следует рассматривать не только как косметический дефект, но и как показатель химической деградации лекарственного средства. Окисление способно уменьшать содержание активного вещества и сопровождаться накоплением примесей, поэтому окрашенные растворы адреналина подлежат браковке. Для предупреждения процесса применяют светозащитную герметичную упаковку, ограничивают контакт с кислородом и строго соблюдают установленную температуру хранения. В жидких лекарственных формах дополнительно могут использоваться антиоксиданты и регуляторы кислотности, предусмотренные нормативной документацией.