2) ланатозид С (+)
3) гитоксин
4) дигоксин
Ланатозид C является первичным сердечным гликозидом наперстянки шерстистой (Digitalis lanata). Он относится к карденолидам — стероидам с пятичленным ненасыщенным лактонным кольцом и углеводной частью; для первичных гликозидов характерно наличие дополнительных сахарных фрагментов, включая терминальный остаток глюкозы, а у ланатозидов также ацетильной группы.
При ферментативном гидролизе в растительном сырье или в процессе его переработки ланатозид C превращается во вторичный гликозид дигоксин. Поэтому дигоксин не рассматривается как исходный первичный гликозид, хотя именно он является важным фармакологически активным продуктом переработки наперстянки шерстистой. Пурпуреагликозид B и гитоксин преимущественно связывают с наперстянкой пурпуровой, что имеет принципиальное значение при фармакогностической идентификации сырья.
Кардиотоническое действие производных ланатозида обусловлено ингибированием Na+/K+-АТФазы мембраны кардиомиоцитов. Повышение внутриклеточной концентрации натрия уменьшает активность Na+/Ca2+-обменника, вследствие чего увеличивается содержание кальция в клетке и усиливается сократимость миокарда; одновременно повышается вагусное влияние и замедляется атриовентрикулярная проводимость.
| Соединение или группа | Основной источник | Фармакогностический статус | Связь и отличительный признак |
|---|---|---|---|
| Ланатозид C | Digitalis lanata | Первичный карденолид | Содержит дигоксигенин и расширенную углеводную часть; исходное соединение для образования дигоксина |
| Дигоксин | Производное гликозидов Digitalis lanata | Вторичный гликозид | Образуется при гидролитической переработке ланатозида C; содержит меньше структурных углеводных фрагментов |
| Пурпуреагликозид B | Digitalis purpurea | Первичный карденолид | Характерен для наперстянки пурпуровой; является предшественником гитоксина |
| Гитоксин | Преимущественно Digitalis purpurea | Вторичный гликозид | Формируется из пурпуреагликозида B при гидролизе; не является диагностическим первичным гликозидом D. lanata |
| Первичные гликозиды наперстянки | Свежие листья растения | Биосинтетически исходные формы | Содержат дополнительные сахарные остатки и могут подвергаться ферментативному расщеплению при хранении |
| Вторичные гликозиды | Образуются из первичных | Продукты гидролиза | Имеют более простую углеводную часть; их соотношение с первичными формами зависит от условий сушки и хранения сырья |
| Аналитическая идентификация | Фармакопейный контроль сырья и препаратов | Разделение индивидуальных карденолидов | Применяют тонкослойную или высокоэффективную жидкостную хроматографию, при необходимости — масс-спектрометрию |
При хранении сырья активность ферментов может изменять соотношение ланатозидов и вторичных гликозидов, поэтому стандартизация наперстянки требует контроля не только общей кардиотонической активности, но и состава отдельных соединений. Клиническое применение дигоксина ограничено узким терапевтическим диапазоном. Передозировка может проявляться тошнотой, нарушениями зрения, брадикардией, атриовентрикулярной блокадой и желудочковыми аритмиями. При терапии контролируют электрокардиограмму, функцию почек, концентрацию калия и, по показаниям, уровень дигоксина в крови.