2) Х, % = 100% – (содержание воды, %)
3) Х, % = 100% – (содержание примесей, %) – (содержание воды, %)
4) Х, % = 100% – (содержание примесей, %) – (содержание воды, %) – (содержание растворителей, %) (+)
При аттестации первичного химического стандартного образца содержание основного вещества определяют по принципу материального баланса: вся масса образца распределяется между действующим веществом и компонентами, не относящимися к нему. Поэтому массовая доля действующего вещества рассчитывается как разность между 100 % и суммой количественно установленных примесей, воды и остаточных растворителей. Такой подход применяют, когда каждый вычитаемый компонент определён валидированным или фармакопейным методом.
Отмеченный вариант является правильным, поскольку вода и остаточные растворители представляют собой отдельные составляющие образца и должны быть учтены независимо от органических и неорганических примесей. Их присутствие уменьшает фактическую долю активного компонента, даже если хроматографическая чистота основного вещества высока. Например, потеря массы при высушивании не всегда позволяет раздельно оценить влагу и растворители, поэтому для расчёта используют результаты специфических определений, чтобы избежать неполного учёта или двойного вычитания.
Расчёт обычно проводят на установленной основе: как есть либо в пересчёте на безводное и безрастворительное вещество. Если стандартный образец представляет собой соль или гидрат, стехиометрически связанная вода может учитываться в соответствии с принятой формой вещества, а не автоматически рассматриваться как случайная примесь. Итоговая аттестованная величина должна быть согласована с паспортом образца, спецификацией и неопределённостью измерений.
| Компонент образца | Место в материальном балансе | Типичные методы определения | Учет при расчёте |
|---|---|---|---|
| Основное действующее вещество | Целевая фракция, содержание которой аттестуется | Вычисление по разности или прямое количественное определение | Определяется как остаток до 100 % |
| Органические и родственные примеси | Продукты синтеза, деградации, побочные вещества | ВЭЖХ, ГХ, капиллярный электрофорез, иные валидированные методы | Суммируются и вычитаются из 100 % |
| Неорганические примеси | Остатки реагентов, катализаторов, солей, металлов | Зольность, элементный анализ, ICP-MS или ICP-OES | Учитываются в составе общей суммы примесей |
| Вода | Свободная, адсорбированная или установленная нормативами форма влаги | Титрование по Карлу Фишеру, гравиметрическое определение | Отдельно вычитается, если не включена в другой показатель |
| Остаточные растворители | Летучие органические вещества после синтеза или очистки | Газовая хроматография с парофазным вводом | Отдельно вычитаются из массовой доли образца |
| Зольный или нелетучий остаток | Нерастворимые и минеральные компоненты после прокаливания | Определение сульфатной или общей золы | Включается в баланс, если не учтён как самостоятельная примесь |
| Форма пересчёта | Как есть , безводная или безрастворительная основа | Расчёт с использованием результатов определения воды и растворителей | Должна быть единообразно указана в сертификате образца |
Таким образом, правильная формула отражает закон сохранения массы для аттестуемого образца. Чем выше суммарное содержание посторонних компонентов, тем ниже рассчитанная массовая доля действующего вещества. Надёжность результата зависит от полноты перечня учитываемых компонентов и специфичности методов их определения. При суммировании показателей необходимо исключать перекрытие, например повторный учёт воды в результатах определения потери при высушивании.