2) строфант
3) адонис
4) наперстянка (+)
Сердечные гликозиды наперстянки отличаются выраженной способностью к материальной кумуляции — накоплению действующего вещества в организме при повторном применении. Особенно характерно это для дигитоксина, который медленно метаболизируется в печени, активно связывается с белками плазмы и подвергается кишечно-печёночной рециркуляции. В результате период его полувыведения достигает нескольких суток, а кардиотоническое действие может сохраняться длительное время после отмены препарата.
Фармакодинамический эффект гликозидов связан с ингибированием мембранной Na+/K+-АТФазы кардиомиоцитов. Повышение внутриклеточной концентрации Na+ уменьшает активность Na+/Ca2+-обменника, что приводит к накоплению Ca2+ в клетке и усилению сокращений миокарда. При чрезмерном накоплении терапевтические эффекты переходят в токсические: появляются анорексия, тошнота, нарушения цветового зрения, брадикардия, атриовентрикулярная блокада и желудочковые аритмии.
| Источник гликозидов | Основные представители | Скорость действия | Выраженность кумуляции | Фармакокинетическая особенность |
|---|---|---|---|---|
| Наперстянка пурпурная | Дигитоксин, гитоксин | Относительно медленная | Выраженная | Высокое связывание с белками, медленная печёночная элиминация |
| Наперстянка шерстистая | Дигоксин, ланатозиды | Умеренная | Умеренная | Дигоксин преимущественно выводится почками |
| Строфант | Строфантин-К | Быстрая | Минимальная | Короткое действие, слабое всасывание из желудочно-кишечного тракта |
| Ландыш майский | Конваллатоксин, конваллозид | Быстрая | Слабая | Быстрое выведение и непродолжительный эффект |
| Адонис весенний | Цимарин, адонитоксин | Относительно быстрая | Слабая | Менее стойкое связывание с тканями и более короткое действие |
| Признаки гликозидной интоксикации | Кардиальные и экстракардиальные симптомы | Зависят от степени накопления | Наиболее вероятны при длительном приёме препаратов наперстянки | Риск повышается при гипокалиемии и нарушении функции почек или печени |
Кумулятивные свойства требуют индивидуального подбора дозы и регулярной оценки частоты сердечных сокращений, электрокардиограммы, функции почек и концентрации электролитов. Гипокалиемия усиливает связывание гликозидов с Na+/K+-АТФазой и повышает вероятность токсических аритмий. При подозрении на интоксикацию препарат отменяют, устраняют электролитные нарушения и при тяжёлом отравлении применяют специфические антитела к дигоксину. Таким образом, длительное сохранение и накопление эффекта является характерным фармакологическим свойством прежде всего гликозидов наперстянки.