2) два приема
3) один прием (+)
4) три приема
Амикацин относится к аминогликозидам, для которых характерно концентрационно-зависимое бактерицидное действие: выраженность и скорость уничтожения микобактерий возрастают при увеличении пиковой концентрации препарата по отношению к минимальной подавляющей концентрации (Cmax/MIC). Поэтому суточную дозу целесообразно вводить однократно, создавая высокий пик содержания амикацина в сыворотке крови.
Однократное введение также обеспечивает длительный постантибиотический эффект — подавление роста возбудителя сохраняется после снижения концентрации препарата ниже терапевтической. Интервалы между введениями позволяют уменьшить постоянное воздействие аминогликозида на почечные канальцы, что может снижать риск нефротоксичности по сравнению с дробным введением той же суточной дозы. Режим применяют с учетом массы тела, функции почек, возраста и действующих протоколов лечения; при необходимости проводят терапевтический лекарственный мониторинг.
| Параметр | Однократное введение суточной дозы | Дробное введение суточной дозы |
|---|---|---|
| Основная фармакодинамическая цель | Формирование высокой пиковой концентрации и оптимального отношения Cmax/MIC | Поддержание более равномерной концентрации без выраженного высокого пика |
| Характер действия амикацина | Лучше соответствует концентрационно-зависимому бактерицидному эффекту | Не дает дополнительных преимуществ для концентрационно-зависимого действия при той же общей дозе |
| Постантибиотический эффект | Используется максимально полно благодаря высокой начальной концентрации и последующему интервалу без введения | Может быть менее рациональным, поскольку препарат вводится до полного завершения постантибиотического эффекта |
| Минимальная концентрация перед следующей дозой | Обычно ниже, что ограничивает длительное накопление препарата | Может оставаться повышенной при недостаточном интервале или нарушении функции почек |
| Риск токсичности | Возможное снижение нефротоксичности за счет периода низкой концентрации; ототоксичность требует отдельного контроля | При постоянном воздействии повышается вероятность накопления и токсических реакций |
| Контроль безопасности | Оценка клиренса креатинина, креатинина сыворотки, слуха и, по показаниям, пиковых и остаточных концентраций | Те же параметры, но особенно важен контроль накопления при частом введении |
Таким образом, однократное введение суточной дозы амикацина у детей и подростков соответствует его фармакодинамике и позволяет получить необходимую высокую концентрацию в сыворотке. Дозу рассчитывают индивидуально, а при почечной недостаточности корректируют преимущественно интервал или величину введения согласно протоколу. Появление снижения слуха, шума в ушах, головокружения или ухудшение показателей функции почек требует немедленной оценки безопасности терапии.