2) первой
3) начальной
4) стационарной
Комбинация изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола применяется в интенсивной фазе лечения лекарственно-чувствительного туберкулёза. На этом этапе необходимо быстро уменьшить микобактериальную популяцию, прекратить бактериовыделение и предупредить формирование лекарственной устойчивости. В стандартной схеме 2HRZE/4HR четырёхкомпонентная терапия проводится первые 2 месяца, после чего при подтверждённой чувствительности возбудителя лечение продолжают изониазидом и рифампицином.
Одновременное назначение препаратов с различными мишенями обеспечивает действие на неоднородные субпопуляции Mycobacterium tuberculosis. Изониазид особенно активен против быстро размножающихся микобактерий, рифампицин оказывает выраженное бактерицидное и стерилизующее действие, пиразинамид эффективен в кислой среде внутриклеточных очагов, а этамбутол подавляет синтез клеточной стенки и снижает риск селекции устойчивых штаммов. Такой принцип комбинированной химиотерапии особенно важен в начале лечения, когда бактериальная нагрузка максимальна.
| Компонент или этап | Основная характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Интенсивная фаза | Назначение H, R, Z и E | Быстрое подавление основной массы микобактерий и прекращение бактериовыделения |
| Изониазид (H) | Нарушает синтез миколовых кислот клеточной стенки | Активен преимущественно против интенсивно размножающихся микобактерий |
| Рифампицин (R) | Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу | Обеспечивает бактерицидное и стерилизующее действие |
| Пиразинамид (Z) | Активен преимущественно в кислой среде | Воздействует на персистирующие внутриклеточные микобактерии |
| Этамбутол (E) | Подавляет арабинозилтрансферазы и синтез арабиногалактана | Предотвращает селекцию устойчивых штаммов до получения результатов теста лекарственной чувствительности |
| Фаза продолжения | Обычно включает изониазид и рифампицин | Элиминация остаточной микобактериальной популяции и профилактика рецидива |
Термины первая и начальная могут употребляться описательно, но нормативным обозначением этапа является интенсивная фаза. Понятие стационарная характеризует место оказания медицинской помощи, а не фазу химиотерапии: лечение может проводиться как в стационаре, так и амбулаторно при соблюдении эпидемиологических и клинических условий. Перед назначением и в процессе терапии оценивают лекарственную чувствительность возбудителя, приверженность пациента и переносимость препаратов. Особое внимание уделяют контролю функции печени, остроты зрения и цветоощущения, поскольку противотуберкулёзные препараты способны вызывать клинически значимые нежелательные реакции.