2) стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин
3) пиразинамид, левофлоксацин, моксифлоксацин (+)
4) изониазид, этамбутол, этионамид, аминосалициловую кислоту
Наиболее характерна связь с артралгиями у пиразинамида и фторхинолонов, к которым относятся левофлоксацин и моксифлоксацин. Пиразинамид уменьшает канальцевую экскрецию мочевой кислоты, вследствие чего развивается гиперурикемия. Она может проявляться диффузными артралгиями или приступом подагрического артрита с болью, припухлостью, гиперемией и ограничением движений, чаще в суставах стоп.
Для лекарственно-индуцированной гиперурикемии диагностически значимы повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке, связь симптомов с началом противотуберкулезной терапии и исключение других причин артрита. Однако сама гиперурикемия не доказывает наличие подагры: при остром моноартрите наиболее специфичным методом является исследование синовиальной жидкости с выявлением кристаллов моноурата натрия. Выраженность реакции повышается при нарушении функции почек и сочетании с другими препаратами, влияющими на обмен мочевой кислоты.
Фторхинолоны способны вызывать артралгии, миалгии, тендинопатию и, редко, разрыв сухожилия. В основе лежат повреждение клеток сухожильной ткани и нарушение внеклеточного матрикса; риск выше у пациентов пожилого возраста, при хронической болезни почек и одновременном применении системных глюкокортикостероидов. Возникновение боли или отека в области сухожилия требует ограничения нагрузки и клинической оценки целесообразности продолжения фторхинолона.
| Препарат или группа | Наиболее характерные нежелательные реакции | Особенности связи с суставными симптомами |
|---|---|---|
| Пиразинамид | Гиперурикемия, гепатотоксичность | Артралгии и подагрический артрит вследствие снижения почечной экскреции мочевой кислоты; оценивают уровень уратов и функцию почек |
| Левофлоксацин, моксифлоксацин | Артралгии, тендинопатия, разрыв сухожилия, периферическая нейропатия | Боль может быть связана с поражением сухожилий; особенно важны болезненность и отек в области ахиллова сухожилия |
| Рифампицин, рифабутин | Гепатотоксичность, лекарственные взаимодействия, гриппоподобный синдром | Артралгии возможны при гиперчувствительности, но не являются ведущим типичным проявлением |
| Стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин | Ото- и нефротоксичность, электролитные нарушения | Суставной синдром не относится к основным характерным реакциям; необходим контроль слуха, креатинина и электролитов |
| Изониазид | Гепатотоксичность, периферическая полинейропатия | Артралгии встречаются значительно реже; профилактика нейропатии проводится пиридоксином у пациентов группы риска |
| Этамбутол, этионамид, аминосалициловая кислота | Оптический неврит; желудочно-кишечные расстройства, гипотиреоз | Артралгии не являются ведущей общей фармакологической особенностью этих препаратов |
При появлении суставных жалоб необходимо уточнить время их возникновения, характер боли, наличие припухлости и ограничение движений. Следует исключить септический артрит, травму, ревматологическое заболевание и лекарственную гиперчувствительность. Отмена или замена противотуберкулезного препарата выполняется только с учетом тяжести реакции и риска снижения эффективности режима лечения. При подозрении на поражение сухожилия фторхинолон не следует продолжать без медицинской оценки.