2) левофлоксацин
3) канамицин
4) изониазид (+)
Изониазид относится к основным противотуберкулезным препаратам первого ряда и обозначается буквой H. Это гидразид изоникотиновой кислоты, являющийся пролекарством: внутри микобактерии он активируется ферментом каталаза-пероксидаза KatG. Образующийся активный метаболит подавляет систему InhA и синтез миколовых кислот — компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. В результате препарат оказывает выраженное бактерицидное действие преимущественно на активно размножающиеся микобактерии.
Изониазид входит в базовые схемы лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза в сочетании с рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом. Применение его в монотерапии недопустимо из-за быстрого формирования лекарственной устойчивости; наиболее значимы мутации генов katG и inhA. Для профилактики и коррекции периферической нейропатии, связанной с нарушением обмена пиридоксина, пациентам из групп риска назначают витамин B6.
Протионамид, левофлоксацин и канамицин не относятся к стандартной базовой четверке препаратов первого ряда. Левофлоксацин является фторхинолоном, используемым главным образом при лекарственно-устойчивом туберкулезе или непереносимости основных средств; протионамид относится к препаратам резерва, а канамицин — к инъекционным аминогликозидам, применение которых в современных режимах ограничивается из-за ототоксичности, нефротоксичности и недостаточной эффективности по сравнению с предпочтительными препаратами.
| Препарат или группа | Положение в терапии | Основной механизм или характеристика |
|---|---|---|
| Изониазид (H) | Основной препарат первого ряда | После активации KatG ингибирует синтез миколовых кислот; выраженное бактерицидное действие |
| Рифампицин (R) | Основной препарат первого ряда | Блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий; обладает высокой стерилизующей активностью |
| Пиразинамид (Z) | Основной препарат первого ряда | Особенно активен в кислой среде и в отношении внутриклеточных персистирующих микобактерий |
| Этамбутол (E) | Основной препарат первого ряда | Нарушает синтез компонентов клеточной стенки; преимущественно бактериостатический, снижает риск селекции устойчивости |
| Левофлоксацин | Препарат для режимов лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза | Ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV; относится к фторхинолонам |
| Протионамид | Препарат резерва | Подобно тиоамидам нарушает синтез миколовых кислот; применяется при ограниченных вариантах терапии |
| Канамицин | Инъекционный препарат резерва; рутинное применение ограничено | Аминогликозид, нарушающий синтез белка на рибосомах; риск нефро- и ототоксичности |
При выборе схемы лечения учитывают лекарственную чувствительность возбудителя, локализацию процесса, тяжесть заболевания, функцию печени и почек, а также лекарственные взаимодействия. Нейротоксичность изониазида проявляется парестезиями, периферической полинейропатией и реже судорогами, особенно при недостаточности пиридоксина. Гепатотоксичность требует контроля клинических симптомов и активности трансаминаз. Таким образом, принадлежность изониазида к препаратам первого ряда определяется его доказанной эффективностью, ключевым воздействием на клеточную стенку микобактерий и центральной ролью в стандартных комбинированных режимах.