2) второго
3) третьего (+)
4) первого
Линезолид в традиционной отечественной трёхрядной классификации противотуберкулёзных средств относят к препаратам третьего ряда. Это резервный препарат, который применяют преимущественно при лекарственно-устойчивом туберкулёзе, включая формы с множественной или широкой лекарственной устойчивостью, а также при непереносимости или недостаточной эффективности основных компонентов схемы. Для лекарственно-чувствительного туберкулёза линезолид обычно не используется как стандартный препарат первого выбора.
Линезолид относится к оксазолидинонам и подавляет синтез белка микобактерии: препарат связывается с субъединицей 50S рибосомы и препятствует формированию функционального инициирующего комплекса 70S. Благодаря иному механизму действия он сохраняет активность в отношении штаммов Mycobacterium tuberculosis, устойчивых к препаратам других классов. В противотуберкулёзной схеме линезолид назначают только в комбинации с другими активными средствами, поскольку монотерапия быстро способствует формированию лекарственной устойчивости.
Ограничением применения служит выраженная токсичность при длительном лечении: возможны миелосупрессия, анемия и тромбоцитопения, периферическая и зрительная нейропатия, реже — лактатацидоз. Поэтому необходимы регулярный контроль общего анализа крови, оценка неврологических и зрительных симптомов, а также анализ лекарственных взаимодействий, особенно с серотонинергическими препаратами. В современных рекомендациях ВОЗ линезолид классифицируется как препарат группы A для схем лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза, однако это не отменяет его отнесения к третьему ряду в используемой в тесте традиционной классификации.
| Критерий | Препараты первого ряда | Препараты второго ряда | Препараты третьего ряда |
|---|---|---|---|
| Основная область применения | Лекарственно-чувствительный туберкулёз | Лекарственно-устойчивый туберкулёз и усиленные режимы | Сложные случаи устойчивости, непереносимости или ограниченной активности стандартных средств |
| Типичные представители | Изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол | Фторхинолоны, аминогликозиды и другие резервные средства в зависимости от схемы | Линезолид и другие препараты резерва, включаемые индивидуально |
| Место линезолида | Не относится к стандартной базовой терапии | Не является типичным препаратом второго ряда в данной классификации | Относится к препаратам третьего ряда |
| Фармакологическая группа линезолида | Оксазолидинон; ингибирует синтез белка, связываясь с 50S-субъединицей рибосомы | ||
| Основное показание | Компонент комбинированной терапии МЛУ-ТБ и ТБ с широкой лекарственной устойчивостью при наличии чувствительности или предполагаемой активности препарата | ||
| Ключевые нежелательные реакции | Миелосупрессия, периферическая и оптическая нейропатия, лактатацидоз; риск возрастает при длительном курсе | ||
| Современная классификация ВОЗ | Линезолид относится к группе A — приоритетным препаратам для режимов лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза | ||
Выбор линезолида должен основываться на результатах молекулярного или культурального тестирования лекарственной чувствительности и общем составе эффективного режима. При длительном курсе особенно важны раннее выявление цитопений и симптомов нейропатии, поскольку часть осложнений может стать необратимой. При появлении выраженной токсичности требуется пересмотр схемы и соотношения эффективность–безопасность . Следовательно, указание на третий ряд отражает резервное положение препарата в традиционной классификации, а не отсутствие доказанной противотуберкулёзной активности.