2) тиреотропного гормона (+)
3) мочевой кислоты
4) соматотропного гормона
Аминосалициловая кислота при длительном применении может нарушать синтез тиреоидных гормонов, вероятно, за счёт влияния на метаболизм йода и процессы его органификации в щитовидной железе. Это приводит к лекарственно-индуцированному гипотиреозу, иногда сопровождающемуся увеличением щитовидной железы. Риск особенно возрастает при сочетании с этионамидом или протионамидом, которые также обладают тиреостатическим эффектом.
Тиреотропный гормон является наиболее чувствительным лабораторным маркером раннего снижения функции щитовидной железы. При формировании субклинического гипотиреоза концентрация ТТГ уже повышается, тогда как уровень свободного тироксина остаётся в пределах референсных значений; при манифестном гипотиреозе ТТГ повышен, а свободный Т4 снижен. Поэтому контроль ТТГ каждые 6 месяцев позволяет своевременно выявить осложнение и дополнить обследование определением свободного Т4.
Определение мочевой кислоты имеет преимущественное значение при терапии пиразинамидом, вызывающим гиперурикемию, а сывороточное железо и соматотропный гормон не являются стандартными показателями безопасности лечения аминосалициловой кислотой. Клиническими признаками гипотиреоза могут быть слабость, сонливость, зябкость, сухость кожи, запоры, брадикардия и увеличение массы тела, однако лабораторный контроль необходим ещё до появления симптомов.
| Показатель или ситуация | Диагностическое значение | Интерпретация |
|---|---|---|
| ТТГ повышен, свободный Т4 в норме | Субклинический гипотиреоз | Раннее нарушение функции щитовидной железы; требуется контроль свободного Т4 и клиническая оценка |
| ТТГ повышен, свободный Т4 снижен | Манифестный первичный гипотиреоз | Подтверждает клинически значимое снижение продукции тиреоидных гормонов |
| Свободный Т4 снижен при низком или неопределённо нормальном ТТГ | Возможный центральный гипотиреоз | Для лекарственного поражения щитовидной железы нехарактерно; требует исключения патологии гипофиза или гипоталамуса |
| Антитела к тиреоидной пероксидазе | Признак аутоиммунного тиреоидита | Положительный результат может указывать на сопутствующее аутоиммунное заболевание, а не только на лекарственный эффект |
| Увеличение щитовидной железы | Возможное проявление стимуляции ТТГ и нарушения синтеза гормонов | При наличии зоба целесообразны пальпация, ультразвуковое исследование и уточнение причины гипотиреоза |
| Сочетание аминосалициловой кислоты с этионамидом или протионамидом | Повышенный риск лекарственного гипотиреоза | Требует особенно внимательного клинического наблюдения и регулярного контроля ТТГ |
| Мочевая кислота и сывороточное железо | Не являются основными маркерами тиреоидной токсичности аминосалициловой кислоты | Мочевая кислота более информативна при применении пиразинамида; сывороточное железо не используется для планового мониторинга функции щитовидной железы |
До начала длительной терапии желательно определить исходный уровень ТТГ, особенно при заболеваниях щитовидной железы в анамнезе. При появлении симптомов гипотиреоза или использовании комбинации препаратов, повышающей риск эндокринного осложнения, обследование проводят раньше планового срока. Выявленный гипотиреоз обычно корректируют левотироксином под контролем ТТГ и свободного Т4; вопрос о продолжении противотуберкулёзного режима решают с учётом его эффективности и тяжести эндокринного нарушения.