2) стрептомицин
3) этамбутол
4) рифампицин
Циклосерин относится к резервным противотуберкулёзным препаратам и применяется преимущественно при лекарственно-устойчивом туберкулёзе в составе индивидуально подобранной схемы. В современных рекомендациях он включается в препараты группы B для лечения туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью; монотерапия циклосерином недопустима из-за высокого риска формирования устойчивости.
Механизм действия связан с подавлением синтеза клеточной стенки микобактерий. Циклосерин является структурным аналогом D-аланина и ингибирует аланин-рацемазу и D-аланил-D-аланин-лигазу, нарушая образование пептидогликана. Препарат принимают внутрь, однако его применение ограничивается нейротоксичностью: возможны бессонница, раздражительность, депрессия, психоз, судорожные приступы; риск возрастает при почечной недостаточности и одновременном употреблении алкоголя.
| Препарат | Клиническая группа | Основная мишень или механизм | Особенности применения |
|---|---|---|---|
| Циклосерин | Резервный препарат; группа B в современных схемах лечения МЛУ/РУ-ТБ | Ингибирование синтеза пептидогликана клеточной стенки | Пероральный препарат; необходим контроль психоневрологических реакций и функции почек |
| Рифампицин | Препарат первого ряда | Ингибирование ДНК-зависимой РНК-полимеразы микобактерий | Ключевой компонент стандартных режимов; быстро формируется устойчивость при монотерапии |
| Этамбутол | Препарат первого ряда | Нарушение синтеза арабиногалактана клеточной стенки | Требует контроля остроты зрения и цветоощущения из-за риска оптической нейропатии |
| Стрептомицин | Исторически препарат первого ряда; в настоящее время используется ограниченно | Связывание с 30S-субъединицей рибосомы и подавление синтеза белка | Парентеральное введение; возможны ото- и нефротоксичность, лекарственная устойчивость |
| Изониазид | Препарат первого ряда | Ингибирование синтеза миколиевых кислот после активации микобактериальной каталазой | Высокая активность против активно размножающихся микобактерий; возможна периферическая нейропатия |
| Бедаквилин | Препарат для лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза; группа A | Ингибирование микобактериальной АТФ-синтазы | Один из приоритетных компонентов современных режимов МЛУ/РУ-ТБ; требует контроля интервала QT |
Отнесение препарата к резервным означает его использование при устойчивости к основным препаратам либо при невозможности сформировать эффективную стандартную схему. Выбор циклосерина проводят с учётом результатов лекарственной чувствительности, сопутствующих заболеваний и потенциальных лекарственных взаимодействий. Для профилактики нейротоксичности часто назначают пиридоксин, особенно пациентам с факторами риска. Эффективность лечения определяется применением нескольких активных препаратов в адекватных дозах и продолжительности, а не использованием циклосерина отдельно.