2) второго
3) первого (+)
4) третьего
Рифапентин относится к противотуберкулезным препаратам первого ряда. Это полусинтетическое производное рифамицина с выраженным бактерицидным действием. В принятой классификации он включается в группу основных препаратов, применяемых при лекарственно-чувствительном туберкулезе и для лечения латентной туберкулезной инфекции; при этом конкретная схема зависит от локализации процесса, лекарственной чувствительности возбудителя и действующих клинических рекомендаций.
Мишенью рифапентина является ДНК-зависимая РНК-полимераза микобактерий: препарат связывается с β-субъединицей фермента, кодируемой геном rpoB, и блокирует транскрипцию, что приводит к подавлению синтеза белка и гибели микобактериальной клетки. Рифапентин активен как в отношении внеклеточных, так и внутриклеточных микобактерий, обладает длительным периодом полувыведения и может применяться в укороченных или интермиттирующих режимах. Мутации rpoB вызывают устойчивость к рифапентину и обычно сопровождаются перекрестной устойчивостью к рифампицину.
От препаратов второго ряда рифапентин отличается тем, что не является резервным средством для преодоления множественной лекарственной устойчивости, а относится к основным рифамицинам. Его не используют в монотерапии: быстрое формирование устойчивости требует назначения в составе полноценной комбинированной схемы. В клинической практике важны также лекарственные взаимодействия, поскольку рифапентин индуцирует ферменты системы CYP и способен снижать концентрацию ряда сопутствующих препаратов.
| Группа или препарат | Место в классификации | Основной механизм или клиническая особенность |
|---|---|---|
| Рифапентин | Первый ряд | Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий; длительно действует, используется в составе комбинированных режимов. |
| Рифампицин | Первый ряд | Ключевой рифамицин стандартных схем; бактерицидный препарат с мишенью в виде РНК-полимеразы. |
| Изониазид | Первый ряд | Подавляет синтез миколовых кислот клеточной стенки; особенно активен в отношении метаболически активных микобактерий. |
| Пиразинамид | Первый ряд | Проявляет активность в кислой среде и способствует сокращению продолжительности начальной фазы лечения. |
| Этамбутол | Первый ряд | Нарушает синтез компонентов клеточной стенки; преимущественно бактериостатический, препятствует селекции устойчивости. |
| Фторхинолоны, бедaquилин, линезолид и другие резервные средства | Второй ряд или препараты для режимов при лекарственной устойчивости | Применяются при устойчивости к основным препаратам или непереносимости стандартной терапии; выбор определяется профилем чувствительности. |
Рифапентин особенно востребован в режимах профилактического лечения латентной инфекции, включая сочетание с изониазидом в трехмесячной еженедельной схеме или одновесячной ежедневной схеме. При активном туберкулезе его назначают только в составе комбинированной терапии и с учетом результатов молекулярного или культурального исследования лекарственной чувствительности. При выявлении устойчивости к рифамицинам применение рифапентина обычно ограничивается из-за вероятной перекрестной резистентности. Таким образом, принадлежность к первому ряду отражает его роль как основного, а не резервного противотуберкулезного препарата.