2) аминогликозидам (+)
3) цефалоспоринам
4) макролидам
Стрептомицин относится к аминогликозидным антибактериальным препаратам. Это природный антибиотик, продуцируемый Streptomyces griseus, который оказывает бактерицидное действие за счёт необратимого связывания с 30S-субъединицей рибосомы. В результате нарушаются инициация синтеза белка и правильное считывание матричной РНК, формируются дефектные белки и происходит гибель микробной клетки.
Для проникновения внутрь бактерии аминогликозидам необходим кислородзависимый транспорт, поэтому их активность выше в отношении внеклеточных, активно метаболизирующих микобактерий. У Mycobacterium tuberculosis устойчивость к стрептомицину чаще связана с мутациями генов rpsL, кодирующего белок S12 рибосомы, и rrs, кодирующего 16S-рРНК. Препарат вводится парентерально; его применение ограничивают ототоксичность, вестибулотоксичность и нефротоксичность, а также риск селекции лекарственной устойчивости.
| Фармакологическая группа | Примеры | Основная мишень | Ключевой механизм действия | Особенности применения при туберкулёзе |
|---|---|---|---|---|
| Аминогликозиды | Стрептомицин, амикацин, канамицин | 30S-субъединица рибосомы | Нарушение считывания мРНК и синтеза белка; бактерицидное действие | Парентеральное применение; использование определяется лекарственной чувствительностью и актуальными схемами лечения |
| Фторхинолоны | Левофлоксацин, моксифлоксацин | ДНК-гираза и топоизомераза IV | Блокирование репликации и репарации ДНК | Ключевые препараты для лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза |
| Цефалоспорины | Цефтриаксон, цефепим | Пенициллин-связывающие белки | Подавление транспептидации и синтеза клеточной стенки | Не относятся к базовым противотуберкулёзным препаратам |
| Макролиды | Кларитромицин, азитромицин | 50S-субъединица рибосомы | Торможение транслокации и синтеза белка | Не являются стандартной основой терапии чувствительного туберкулёза |
| Рифамицины | Рифампицин, рифабутин | ДНК-зависимая РНК-полимераза | Подавление транскрипции бактериальной ДНК | Один из основных компонентов стандартных противотуберкулёзных режимов |
| Препараты, нарушающие синтез клеточной стенки микобактерий | Изониазид, этамбутол | Миколовые кислоты или арабинозилтрансфераза | Повреждение клеточной стенки и нарушение её построения | Применяются в составе комбинированной противотуберкулёзной терапии |
Таким образом, принадлежность стрептомицина к аминогликозидам определяется его рибосомной мишенью и характерным бактерицидным механизмом. В отличие от фторхинолонов он не подавляет ферменты репликации ДНК, а в отличие от макролидов связывается с 30S-, а не с 50S-субъединицей рибосомы. При назначении необходимы оценка лекарственной чувствительности микобактерий и контроль слуха, вестибулярной функции и почечной функции. Самостоятельное добавление стрептомицина к схеме недопустимо, поскольку монотерапия быстро способствует развитию устойчивости.