2) аутосомно-доминантному
3) аутосомно-рецессивному (+)
4) X-сцепленному
Классическая болезнь Штаргардта (STGD1) наследуется по аутосомно-рецессивному типу и чаще всего обусловлена патогенными вариантами гена ABCA4. Этот ген кодирует белок-транспортер фоторецепторов, участвующий в удалении ретиноидных метаболитов после фототрансдукции. При его дефекте в пигментном эпителии сетчатки накапливаются бисретиноиды, в том числе A2E, формирующие липофусцин; это приводит к токсическому повреждению пигментного эпителия, фоторецепторов и последующей макулярной атрофии.
Заболевание обычно манифестирует в детском или подростковом возрасте снижением центральной остроты зрения, нарушением цветоощущения, светобоязнью и появлением центральной скотомы. Типичные офтальмоскопические признаки — атрофия макулы и множественные желтоватые рыбьеподобные очаги вокруг заднего полюса. На аутофлуоресценции очаги накопления липофусцина выглядят гипераутофлуоресцентными, а зоны выраженной атрофии — гипоаутофлуоресцентными; ОКТ выявляет потерю наружных слоёв сетчатки, эллипсоидной зоны и изменения пигментного эпителия.
Аутосомно-рецессивный тип означает, что клиническое заболевание возникает при наличии патогенных вариантов в обеих аллелях гена, тогда как родители пациента чаще являются здоровыми гетерозиготными носителями. Подтверждение диагноза проводят с учётом клинической картины, данных аутофлуоресценции и ОКТ, а также молекулярно-генетического исследования ABCA4. Редкие заболевания, фенотипически напоминающие болезнь Штаргардта, могут иметь аутосомно-доминантное наследование, например при вариантах ELOVL4, однако это не является типичным вариантом классической STGD1.
| Признак | Классическая болезнь Штаргардта |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; родители обычно являются бессимптомными носителями |
| Основной ген | ABCA4; патогенные варианты выявляются в обеих аллелях |
| Возраст начала | Чаще детский или подростковый; возможны более поздние формы с вариабельной выраженностью |
| Типичные жалобы | Снижение центрального зрения, центральная скотома, дисхроматопсия, светобоязнь |
| Офтальмоскопическая картина | Макулярная атрофия и желтоватые флекены в заднем полюсе, иногда с распространением за пределы макулы |
| Аутофлуоресценция глазного дна | Гипераутофлуоресцентные очаги липофусцина; гипоаутофлуоресцентные участки соответствуют атрофии пигментного эпителия |
| Молекулярно-генетическое подтверждение | Выявление биаллельных патогенных вариантов ABCA4 при соответствующем фенотипе |
Для каждой беременности двух носителей патогенного варианта ABCA4 риск рождения больного ребёнка составляет 25%, поэтому показано медико-генетическое консультирование. Специфическое лечение классической формы ограничено; применяют наблюдение, коррекцию слабовидения и защиту от интенсивного ультрафиолетового излучения. Следует избегать необоснованного назначения высоких доз витамина A, поскольку ретиноидная нагрузка теоретически может усиливать накопление токсичных метаболитов. Генетическая верификация важна также для дифференциальной диагностики и отбора пациентов для таргетных и генных терапевтических программ.