2) моксифлоксацина (+)
3) пиразинамида
4) этамбутола
Моксифлоксацин относится к фторхинолонам и способен удлинять интервал QT за счёт блокады калиевых каналов hERG (компонент быстрого калиевого тока IKr). Это замедляет реполяризацию желудочков и увеличивает продолжительность электрической систолы сердца. Наиболее опасным последствием является возникновение ранних постдеполяризаций и полиморфной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes , которая может приводить к обмороку и внезапной сердечной смерти.
Для клинической оценки используют корригированный интервал QT (QTc), поскольку продолжительность QT зависит от частоты сердечных сокращений. Удлинением обычно считают QTc более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин; значение QTc 500 мс и более либо увеличение исходного показателя на 60 мс и более существенно повышает риск желудочковых аритмий. Вероятность осложнений возрастает при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии, сердечной недостаточности, выраженной печёночной или почечной дисфункции, а также при сочетании нескольких препаратов, влияющих на реполяризацию.
Перед назначением моксифлоксацина целесообразно выполнить исходную ЭКГ и определить концентрации калия и магния; при длительном лечении контроль повторяют, особенно при наличии факторов риска. При выраженном удлинении QTc необходимо исключить лекарственные взаимодействия, скорректировать электролитные нарушения и рассмотреть замену схемы по клиническим показаниям. Амикацин, пиразинамид и этамбутол не относятся к препаратам с характерным прямым влиянием на интервал QT, хотя каждый из них имеет другие значимые профили токсичности.
| Препарат или группа | Влияние на QT | Основной механизм или клиническая особенность | Ключевой мониторинг |
|---|---|---|---|
| Моксифлоксацин | Клинически значимое удлинение QTc возможно | Блокада hERG/IKr, замедление реполяризации; риск torsades de pointes | ЭКГ, калий, магний; оценка сочетаний с другими QT-пролонгирующими средствами |
| Левофлоксацин | Возможное, обычно менее выраженное, чем при моксифлоксацине | Фторхинолоновое влияние на калиевые каналы миокарда | ЭКГ при исходных сердечно-сосудистых рисках и комбинированной терапии |
| Амикацин | Прямое удлинение QT нехарактерно | Аминогликозид; ведущие осложнения связаны с нефро- и ототоксичностью | Креатинин, расчётная СКФ, слух, при необходимости — лекарственный мониторинг |
| Пиразинамид | Прямое влияние на QT обычно не отмечается | Наиболее значимы гепатотоксичность и гиперурикемия | АЛТ, АСТ, билирубин, мочевая кислота и клинические симптомы поражения печени |
| Этамбутол | Прямое удлинение QT нехарактерно | Дозозависимая токсическая оптическая нейропатия | Острота зрения, цветоощущение, поля зрения; коррекция дозы при почечной недостаточности |
| Бедаквилин, деламанид, клофазимин | Могут удлинять QTc; эффект способен суммироваться с моксифлоксацином | Аддитивное влияние на реполяризацию при комбинированных режимах лечения туберкулёза | Регулярная ЭКГ и коррекция электролитных нарушений; оценка необходимости комбинации |
Измерение QT следует проводить на стандартной 12-канальной ЭКГ с последующей коррекцией по частоте сердечных сокращений, предпочтительно с учётом ограничений формулы Базетта при тахикардии или брадикардии. При появлении сердцебиения, головокружения или синкопальных состояний требуется срочная регистрация ЭКГ и оценка риска аритмии. Таким образом, именно моксифлоксацин среди перечисленных препаратов имеет установленную клинически значимую способность удлинять интервал QT.