2) аутосомно-рецессивному типу (+)
3) фенотипу
4) аутосомно-доминантному типу
Болезнь Вильсона—Коновалова вызывается патогенными вариантами гена ATP7B, расположенного на длинном плече 13-й хромосомы. Этот ген кодирует медь-транспортирующую АТФазу, необходимую для включения меди в церулоплазмин и ее выведения с желчью. При нарушении функции белка медь накапливается преимущественно в печени, затем в головном мозге, роговице, почках и других тканях.
Тип наследования — аутосомно-рецессивный: заболевание развивается при наличии патологических вариантов ATP7B в обеих аллелях, причем возможны как гомозиготное состояние, так и компаунд-гетерозиготность. Болезнь встречается у мужчин и женщин с одинаковой вероятностью; гетерозиготные носители, как правило, клинически здоровы. Если оба родителя являются носителями, риск рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25%.
| Признак или исследование | Типичные изменения при болезни Вильсона—Коновалова | Диагностическое значение и ограничения |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Патогенные варианты гена ATP7B | Подтверждает молекулярную основу заболевания; отсутствие выявленного варианта не исключает диагноз при неполном охвате генетического исследования |
| Церулоплазмин сыворотки | Обычно снижен, часто менее 0,20 г/л | Поддерживает диагноз, но может снижаться при тяжелых заболеваниях печени, белковой недостаточности и некоторых нефротических состояниях |
| Общий сывороточный медь | Чаще снижена из-за уменьшения медь-содержащего церулоплазмина | Не отражает истинную токсическую нагрузку медью; при остром поражении печени показатель может повышаться |
| Не связанная с церулоплазмином медь | Повышена | Лучше характеризует избыток циркулирующей токсичной меди, однако расчет зависит от точности определения меди и церулоплазмина |
| Медь в суточной моче | Обычно более 100 мкг/сут у симптомных пациентов | Отражает повышенное выведение меди; показатель может быть ложно повышен при активном гепатите или холестазе |
| Кольца Кайзера—Флейшера | Золотисто-коричневая пигментация периферии роговицы при отложении меди | Особенно характерна при неврологической форме, но может отсутствовать при преимущественно печеночном дебюте; выявляется при осмотре в щелевой лампе |
| Медь в биоптате печени | Повышение, ориентировочно более 250 мкг/г сухой массы | Помогает подтвердить диагноз при неопределенных результатах, но распределение меди в ткани может быть неравномерным |
Диагноз устанавливают комплексно, используя клинические проявления, лабораторные показатели, офтальмологическое исследование и генетическое тестирование; для стандартизации может применяться шкала Leipzig. Печеночные проявления варьируют от бессимптомного повышения трансаминаз до цирроза и острой печеночной недостаточности, а неврологические включают тремор, дистонию, дизартрию и нарушения координации. Лечение направлено на удаление избытка меди и предотвращение ее повторного накопления: применяют хелаторы, прежде всего пеницилламин или триентин, а также соли цинка; при фульминантной печеночной недостаточности рассматривают трансплантацию печени.