2) магния
3) меди (+)
4) железа
Болезнь Вильсона — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B. Дефект кодируемой им АТФазы нарушает включение меди в церулоплазмин и её экскрецию с желчью. В результате медь сначала накапливается преимущественно в печени, вызывая стеатоз, хронический гепатит, фиброз, цирроз или острую печёночную недостаточность, а затем откладывается в головном мозге, роговице, почках и других органах.
Диагноз основывается на совокупности клинических и лабораторно-инструментальных признаков. Наиболее характерны снижение концентрации церулоплазмина, повышение суточной экскреции меди с мочой, увеличение содержания меди в биоптате печени и наличие колец Кайзера—Флейшера при осмотре роговицы в щелевой лампе. Неврологические проявления включают тремор, дистонию, дизартрию и нарушения координации; возможны также психические расстройства. Для комплексной оценки диагностической вероятности применяется шкала Лейпцига.
| Диагностический признак | Характеристика при болезни Вильсона | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Церулоплазмин сыворотки | Обычно снижен, часто менее 0,2 г/л | Нормальный уровень не исключает заболевание, особенно при воспалении или острой печёночной недостаточности |
| Суточная экскреция меди с мочой | Повышена; у нелеченых пациентов обычно более 100 мкг/сут | Помогает отличить заболевание от бессимптомного носительства вариантов ATP7B |
| Медь в ткани печени | Как правило, более 250 мкг/г сухой массы | Высокий показатель поддерживает диагноз, но может встречаться при выраженном холестазе |
| Кольца Кайзера—Флейшера | Отложение меди в десцеметовой мембране роговицы | Особенно характерны для неврологической формы, но могут отсутствовать при изолированном поражении печени |
| Генетическое исследование | Выявление двух патогенных вариантов гена ATP7B | Подтверждает наследственную природу заболевания и применяется для обследования родственников |
| Шкала Лейпцига | Учитывает клинические признаки, показатели обмена меди и результаты генетического анализа | Сумма 4 балла и более делает диагноз высоковероятным |
Лечение направлено на уменьшение токсического пула меди и проводится пожизненно. Используют хелаторы меди — D-пеницилламин или триентин, а также препараты цинка, снижающие её всасывание в кишечнике. При фульминантной печёночной недостаточности или декомпенсированном циррозе рассматривается трансплантация печени, которая одновременно устраняет основной метаболический дефект. Раннее выявление заболевания позволяет предотвратить необратимое поражение печени и центральной нервной системы.