2) ферритина в сыворотке крови
3) суточного содержания меди в моче (+)
4) меди в сыворотке крови
При болезни Вильсона—Коновалова вследствие патогенных вариантов гена ATP7B нарушаются включение меди в церулоплазмин и её экскреция с желчью. Медь накапливается преимущественно в печени, а после насыщения гепатоцитов поступает в кровь в несвязанной форме и усиленно выводится почками. Поэтому повышение экскреции меди с мочой за 24 часа отражает избыток токсичной, не связанной с церулоплазмином меди и является одним из основных биохимических критериев заболевания.
У пациентов с клиническими проявлениями диагностически значимым обычно считают суточное выделение меди более 100 мкг, хотя значения более 40 мкг могут поддерживать диагноз, особенно у детей и при ранних формах заболевания. Исследование необходимо интерпретировать совместно с концентрацией церулоплазмина, наличием колец Кайзера—Флейшера, содержанием меди в ткани печени и результатами молекулярно-генетического анализа. Определение общей меди в сыворотке менее информативно: её уровень может быть снижен из-за дефицита церулоплазмина, несмотря на патологическое увеличение свободной фракции меди.
| Диагностический показатель | Характерный результат | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Медь в суточной моче | Обычно более 100 мкг/24 ч при манифестном заболевании | Отражает увеличение циркулирующей нецерулоплазминовой меди; входит в Лейпцигскую диагностическую шкалу |
| Церулоплазмин сыворотки | Чаще менее 0,2 г/л | Поддерживает диагноз, но может оставаться нормальным при воспалении, беременности или приёме эстрогенов |
| Общая медь сыворотки | Нередко снижена, иногда повышена при остром поражении печени | Не используется изолированно из-за зависимости от концентрации церулоплазмина |
| Кольца Кайзера—Флейшера | Отложение меди в десцеметовой мембране роговицы | Особенно характерны для неврологической формы; выявляются при осмотре в щелевой лампе |
| Медь в ткани печени | Как правило, более 250 мкг/г сухой массы | Подтверждает печёночное накопление меди, но результат зависит от равномерности её распределения |
| Молекулярный анализ ATP7B | Два патогенных варианта в транс | Подтверждает наследственную природу заболевания и позволяет обследовать родственников |
| Ферритин и трансферрин | Изменяются преимущественно при нарушениях обмена железа | Применяются для дифференциальной диагностики гемохроматоза и железодефицитных состояний, но не болезни Вильсона |
Результат суточного исследования зависит от полноты сбора мочи и отсутствия загрязнения образца медью, поэтому необходимо строго соблюдать лабораторные требования. Повышенная экскреция также возможна при выраженном холестазе и тяжёлом поражении печени другой этиологии, что исключает использование показателя как единственного критерия. Диагноз устанавливают по совокупности клинических, офтальмологических, биохимических и генетических данных, часто с применением Лейпцигской шкалы. После подтверждения заболевания суточную экскрецию меди используют и для оценки эффективности терапии и соблюдения пациентом назначений.