2) аспарагиновой трансаминазы
3) гамма-глютамилтранспептидазы
4) щелочной фосфатазы (+)
При первичном билиарном холангите происходит хроническое аутоиммунное поражение мелких внутрипечёночных желчных протоков с развитием холестаза. Поэтому наиболее характерным биохимическим признаком является преимущественное и стойкое повышение активности щелочной фосфатазы, поступающей в кровь из холангиоцитов и мембран желчных канальцев. Степень повышения щелочной фосфатазы отражает выраженность холестатического компонента и используется для оценки ответа на терапию.
Гамма-глутамилтранспептидаза также часто повышается и подтверждает гепатобилиарное происхождение увеличенной щелочной фосфатазы, однако является менее специфичной и может возрастать при алкогольном поражении печени, лекарственной индукции ферментов и других холестатических состояниях. Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза обычно повышены умеренно; значительное преобладание цитолиза требует исключения аутоиммунного гепатита или синдрома перекрёста. Диагноз ПБХ устанавливают при наличии не менее двух из трёх признаков: холестатического повышения щелочной фосфатазы, антител к митохондриям преимущественно типа AMA-M2 и характерной гистологической картины.
Повышение щелочной фосфатазы не является абсолютно специфичным для ПБХ, поэтому необходимо исключить внепечёночную обструкцию желчных путей с помощью ультразвукового исследования и, при показаниях, магнитно-резонансной холангиографии. При типичной клинико-лабораторной картине и выявлении AMA биопсия печени обычно не обязательна, но она важна при серонегативном варианте, сомнительном диагнозе или подозрении на аутоиммунный гепатит.
| Показатель или признак | Типичные изменения при ПБХ | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Щелочная фосфатаза | Стойкое преимущественное повышение | Основной биохимический маркер холестаза и ключевой лабораторный критерий |
| Гамма-глутамилтранспептидаза | Часто повышена параллельно с щелочной фосфатазой | Подтверждает гепатобилиарное происхождение ферментемии, но не специфична для ПБХ |
| АЛТ и АСТ | Нормальные или умеренно повышенные | Отражают цитолиз; выраженное повышение заставляет искать аутоиммунный гепатит или overlap-синдром |
| Билирубин | Может оставаться нормальным на ранних стадиях, повышается при прогрессировании холестаза | Имеет прогностическое значение и указывает на более тяжёлое течение |
| AMA, особенно AMA-M2 | Выявляются у большинства пациентов | Высокоспецифичный серологический признак аутоиммунного поражения мелких желчных протоков |
| Визуализация желчных путей | Обычно отсутствуют признаки обструкции крупных протоков | Позволяет исключить механическую желтуху и первичный склерозирующий холангит |
| Биопсия печени | Неспецифический деструктивный холангит, лимфоцитарное воспаление, поражение междольковых протоков | Нужна при отрицательных AMA, атипичной картине или подозрении на перекрёстный синдром |
Таким образом, ведущий лабораторный фенотип ПБХ является холестатическим, а не цитолитическим. Увеличение щелочной фосфатазы в сочетании с AMA и отсутствием внепечёночной обструкции позволяет с высокой вероятностью подтвердить диагноз. При установленном заболевании динамика щелочной фосфатазы используется для оценки биохимического ответа на урсодезоксихолевую кислоту и прогноза. Повышение билирубина, напротив, чаще свидетельствует о прогрессировании заболевания и ухудшении функционального состояния печени.