2) разрушения междольковых желчных протоков
3) дуктопении и пролиферации холангиол
4) мелкоузлового цирроза печени
Первичный билиарный холангит — хроническое аутоиммунное поражение преимущественно мелких внутрипечёночных желчных протоков. В III морфологической стадии по классификациям Ludwig–Scheuer воспалительно-деструктивный процесс сопровождается прогрессирующим перидуктальным фиброзом, формированием мостовидных септ и уменьшением числа междольковых протоков. Одновременно развивается компенсаторная дуктулярная реакция — пролиферация холангиол и ductular-подобных структур.
Поэтому наиболее характерным сочетанием для этой стадии является дуктопения и пролиферация холангиол. Дуктопенией обычно считают отсутствие междольковых желчных протоков более чем в половине исследованных портальных трактов; её развитие нарушает отток желчи и поддерживает внутрипечёночный холестаз. Клинически это соответствует повышению активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, кожному зуду, а при прогрессировании — желтухе и признакам хронического поражения печени. Изолированное разрушение междольковых протоков более типично для ранней стадии, а сформированный цирроз — для IV стадии; септы могут присутствовать при III стадии, но сочетание дуктопении с дуктулярной пролиферацией является более специфичным ориентиром.
| Морфологическая стадия | Основные гистологические признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| I, портальная | Неспецифическое деструктивное холангитическое поражение, лимфоплазмоцитарная инфильтрация, гранулёмы, повреждение междольковых протоков | Ранний этап аутоиммунного повреждения мелких желчных протоков |
| II, портально-периportalьная | Дуктулярная пролиферация, периportalьный фиброз, сохраняющаяся воспалительная инфильтрация | Начало структурной перестройки портальных трактов и усиления холестаза |
| III, септальная | Мостовидный портопортальный и/или портально-центральный фиброз, дуктопения, пролиферация холангиол | Переход к выраженному фиброзу; правильный ответ — сочетание дуктопении и холангиолярной пролиферации |
| IV, цирротическая | Сформированные регенераторные узлы, диффузная перестройка архитектоники печени, выраженный фиброз | Морфологически сформированный билиарный цирроз с риском портальной гипертензии и печёночной недостаточности |
| Дуктопения | Исчезновение или резкое уменьшение междольковых желчных протоков в портальных трактах | Морфологический субстрат синдрома хронического холестаза и прогрессирования билиарного фиброза |
| Холангиолярная пролиферация | Разрастание мелких ductular-структур в портально-периportalьной зоне как реакция на потерю крупных внутрипечёночных протоков | Компенсаторный, но недостаточный механизм поддержания желчеоттока |
Морфологическая стадия отражает степень структурного повреждения печени и не всегда полностью совпадает с выраженностью клинических проявлений. Биопсия особенно полезна при сомнительном диагнозе, подозрении на overlap-синдром или необходимости уточнить выраженность фиброза. В типичном случае диагноз первичного билиарного холангита основывается на сочетании холестатических биохимических изменений, антител к митохондриям и характерной клинической картины. Выявление III стадии имеет прогностическое значение и требует оценки риска прогрессирования фиброза и осложнений портальной гипертензии.