2) цитоплазматических мембран (+)
3) глюкуронилтрансферазы
4) аппарата Гольджи
Конъюгированный билирубин выводится из гепатоцита через каналикулярную часть плазматической, то есть цитоплазматической, мембраны, формирующую билиарный полюс клетки. Перенос осуществляется преимущественно АТФ-зависимым транспортером MRP2 (ABCC2), который секретирует билирубиндиглюкуронид и другие органические анионы в просвет желчного канальца. Этот этап является активным и энергетически зависимым, поэтому при повреждении каналикулярной мембраны или нарушении функции транспортных белков развивается задержка прямого билирубина.
Глюкуронилтрансфераза UGT1A1 участвует не в экскреции, а в предшествующей фазе обмена: в гладкой эндоплазматической сети она присоединяет к неконъюгированному билирубину остатки глюкуроновой кислоты, делая его водорастворимым. Аппарат Гольджи и лизосомы не обеспечивают основной транспорт билирубина в желчь. Клиническое значение каналикулярной секреции особенно заметно при синдроме Дубина—Джонсона, обусловленном дефектом MRP2 и сопровождающемся преимущественно конъюгированной гипербилирубинемией.
| Этап обмена билирубина | Основной механизм | Клеточная структура или белок | Клиническое значение нарушения |
|---|---|---|---|
| Захват из крови | Поступление неконъюгированного билирубина в гепатоцит | Синусоидальная мембрана, транспортные белки | Снижение печёночного клиренса билирубина |
| Внутриклеточный перенос | Связывание билирубина с цитозольными белками | Лигандины | Предотвращение обратного выхода билирубина в кровь |
| Конъюгация | Присоединение глюкуроновой кислоты | UGT1A1 гладкой эндоплазматической сети | Дефект вызывает неконъюгированную гипербилирубинемию |
| Каналикулярная экскреция | Активный АТФ-зависимый транспорт в желчь | Цитоплазматическая мембрана билиарного полюса, MRP2 | Нарушение приводит к конъюгированной гипербилирубинемии |
| Синдром Дубина—Джонсона | Дефект секреции органических анионов | Мутация гена ABCC2 | Доброкачественная прямая гипербилирубинемия, тёмная пигментация печени |
| Синдром Ротора | Нарушение печёночного захвата и хранения конъюгированного билирубина | Транспортёры OATP1B1 и OATP1B3 | Конъюгированная гипербилирубинемия без пигментации печени |
Каналикулярная секреция считается одним из наиболее уязвимых этапов билирубинового обмена и часто нарушается при внутрипечёночном холестазе. Повышение прямой фракции билирубина указывает на сохранённую конъюгацию, но недостаточное выведение вещества в желчные канальцы либо на препятствие оттоку желчи. Одновременно в крови могут возрастать активность щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы. Таким образом, функциональная целостность мембраны билиарного полюса и её транспортных систем необходима для нормальной экскреции конъюгированного билирубина.