2) D1-рецепторы
3) М2-ионные каналы
4) Н2-рецепторы (+)
Фамотидин относится к блокаторам H2-рецепторов гистамина и конкурентно, обратимо препятствует связыванию гистамина с рецепторами на базолатеральной мембране париетальных клеток желудка. В норме активация H2-рецепторов через Gs-белок стимулирует аденилатциклазу, повышает концентрацию циклического АМФ и активирует протонную помпу H+/K+-АТФазу. В результате фамотидин снижает как базальную, особенно ночную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.
H2-рецепторы участвуют в реализации секреторного эффекта гистамина, высвобождаемого энтерохромаффиноподобными клетками; поэтому их блокада уменьшает кислотопродукцию и способствует заживлению кислотозависимых поражений слизистой оболочки. Н1-рецепторы преимущественно связаны с аллергическими реакциями, D1-рецепторы — с дофаминергической регуляцией сосудистого тонуса, а M2 является мускариновым G-белок-связанным рецептором, но не ионным каналом. Таким образом, фармакологическая мишень фамотидина соответствует именно H2-рецептору.
| Мишень или рецептор | Тип сигнальной системы | Основной физиологический эффект | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| H2-рецептор гистамина | Gs-связанный рецептор, повышение цАМФ | Стимуляция H+/K+-АТФазы и секреции соляной кислоты париетальными клетками | Мишень фамотидина; уменьшение базальной и стимулированной кислотопродукции |
| H1-рецептор гистамина | Gq-связанный рецептор | Вазодилатация, повышение сосудистой проницаемости, зуд, бронхоспазм | Мишень антигистаминных препаратов при аллергических заболеваниях; фамотидин его не блокирует |
| M2-мускариновый рецептор | Gi/o-связанный рецептор, снижение цАМФ | Модуляция холинергической передачи, в том числе пресинаптическое торможение высвобождения ацетилхолина | Это рецептор, а не ионный канал; не является фармакологической мишенью фамотидина |
| D1-дофаминовый рецептор | Gs-связанный рецептор, повышение цАМФ | Расслабление гладкой мускулатуры сосудов и изменение регионарного кровотока | Не участвует непосредственно в основном механизме кислотосупрессии фамотидина |
| H+/K+-АТФаза | Мембранный фермент-протонный насос | Финальный этап секреции ионов водорода в просвет желудка | Прямо ингибируется ингибиторами протонной помпы, а не фамотидином |
| CCK2-рецептор гастрина | Gq-связанный рецептор, повышение внутриклеточного Ca2+ | Стимуляция секреции кислоты и гистамина, трофическое действие гастрина | Дополнительный регулятор кислотопродукции; не является основной мишенью фамотидина |
Фамотидин применяют при язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и других состояниях, связанных с гиперсекрецией кислоты. По сравнению с ингибиторами протонной помпы он обычно слабее подавляет кислотопродукцию, особенно при выраженном эзофагите, но может использоваться для контроля ночной секреции. Препарат выводится преимущественно почками, поэтому при хронической болезни почек требуется коррекция дозы. При регулярном длительном применении возможна тахифилаксия, то есть постепенное ослабление антисекреторного эффекта.