2) первичного гемохроматоза
3) болезни Вильсона-Коновалова (+)
4) хронического вирусного гепатита С
Указанное сочетание признаков характерно для болезни Вильсона–Коновалова — аутосомно-рецессивного заболевания, обусловленного мутациями гена ATP7B. Дефект медь-транспортирующей АТФазы нарушает включение меди в церулоплазмин и её выведение с желчью, вследствие чего медь накапливается преимущественно в печени, головном мозге, роговице и других органах. Гепатомегалия отражает поражение печени с жировой дистрофией, стеатогепатитом, фиброзом или циррозом.
Экстрапирамидные расстройства возникают при отложении меди в базальных ядрах и могут проявляться тремором, мышечной ригидностью, брадикинезией, дистонией, дисартрией и нарушением координации. Кольца Кайзера–Флейшера представляют собой зеленовато-бурое отложение меди в десцеметовой мембране периферических отделов роговицы; выявляются при осмотре в щелевой лампе. Их наличие особенно характерно при неврологическом или смешанном варианте болезни, однако отсутствие колец не исключает преимущественно печёночную форму.
Диагноз подтверждают совокупностью клинических и лабораторных критериев: снижением концентрации церулоплазмина, повышением суточной экскреции меди с мочой и увеличением содержания меди в ткани печени. Общая сывороточная медь нередко снижена из-за дефицита церулоплазмина, тогда как не связанная с церулоплазмином фракция может быть повышена. Для интегральной оценки используют шкалу Лейпцига, учитывающую кольца Кайзера–Флейшера, неврологические проявления, церулоплазмин, мочевую и печёночную медь, а также генетические данные.
| Признак | Болезнь Вильсона–Коновалова | Первичный гемохроматоз |
|---|---|---|
| Основной дефект обмена | Нарушение выведения меди с желчью вследствие дефекта ATP7B | Избыточное всасывание железа, чаще вследствие мутаций HFE |
| Типичные органы-мишени | Печень, базальные ядра, роговица, почки | Печень, поджелудочная железа, сердце, гипофиз, кожа, суставы |
| Неврологические проявления | Тремор, дистония, ригидность, дисартрия, другие экстрапирамидные симптомы | Не являются ведущим проявлением |
| Изменения роговицы | Кольца Кайзера–Флейшера вследствие отложения меди | Не характерны |
| Ключевой лабораторный ориентир | Низкий церулоплазмин, повышенная суточная экскреция меди; возможна повышенная печёночная медь | Повышенные ферритин и насыщение трансферрина, увеличение запасов железа |
| Принцип лечения | Хелаторы меди, препараты цинка; при фульминантной печёночной недостаточности — трансплантация печени | Регулярные лечебные кровопускания или иные методы уменьшения перегрузки железом |
Болезнь обычно манифестирует в молодом возрасте, но клиническое начало возможно и у взрослых. При выявлении заболевания необходимо обследовать родственников первой степени родства, включая молекулярно-генетическое тестирование. Лечение проводят длительно и непрерывно, поскольку прекращение терапии способствует повторному накоплению меди и прогрессированию поражения органов.