2) слюны
3) желчи (+)
4) уреазы H. pylori
Пепсин активен преимущественно в кислой среде желудка при pH около 1,5–2,5. При поступлении химуса в двенадцатиперстную кишку желчь, имеющая щелочную реакцию, способствует повышению pH и уменьшает протеолитическую активность фермента. Желчные кислоты также взаимодействуют с белковыми молекулами и могут дополнительно нарушать конформацию пепсина, поэтому в условиях дуоденального содержимого фермент быстро утрачивает активность.
Физиологически этот процесс связан не только с желчью, но и с нейтрализацией соляной кислоты бикарбонатами панкреатического сока и секрета бруннеровых желез. При pH выше 5–6 пепсин практически прекращает расщепление белков; это обеспечивает переключение основного этапа протеолиза на действие панкреатических протеаз — трипсина, химотрипсина и пептидаз. Таким образом, желчь рассматривается как один из главных компонентов дуоденального механизма инактивации пепсина.
| Фактор | Основное место действия | Влияние на пепсин | Физиологическое значение |
|---|---|---|---|
| Кислая среда желудка | Желудок | Поддерживает активность пепсина; оптимум pH — около 1,5–2,5 | Начальный этап переваривания белков |
| Желчь | Двенадцатиперстная кишка | Повышает pH и снижает активность пепсина; желчные кислоты дополнительно нарушают его структуру | Прекращение действия желудочного протеолиза в кишечнике |
| Бикарбонаты панкреатического сока | Двенадцатиперстная кишка | Нейтрализуют соляную кислоту и создают pH, неблагоприятный для пепсина | Оптимизация условий для панкреатических ферментов |
| Слизисто-бикарбонатный барьер | Слизистая оболочка желудка | Не инактивирует пепсин в просвете, но ограничивает его контакт с эпителием | Защита слизистой от кислотно-пептического повреждения |
| Внутренний фактор Касла | Желудок и терминальный отдел подвздошной кишки | Не влияет на активность пепсина | Обеспечивает всасывание витамина B12 |
| Слюна | Ротовая полость и начальные отделы пищеварительного тракта | Не является значимым инактиватором пепсина | Содержит преимущественно α-амилазу и участвует в начальном переваривании углеводов |
| Уреаза H. pylori | Слизистый слой желудка | Расщепляет мочевину с образованием аммиака и локально повышает pH, но не является физиологическим механизмом инактивации пепсина | Фактор персистенции бактерии и диагностики инфекции |
Инактивация пепсина отражает переход от кислого желудочного пищеварения к нейтральному или слабощелочному кишечному. Нарушение нейтрализации кислого химуса при снижении секреции бикарбонатов или дуоденогастральном рефлюксе может изменять выраженность кислотно-пептического повреждения слизистой. Активность пепсина в пищеводе рассматривается как один из компонентов патогенеза рефлюкс-эзофагита, особенно при сохранении кислого рефлюктата. В клинической практике оценка этого механизма дополняется исследованием кислотности и суточной pH-импедансометрией.