2) преднизолон (+)
3) азатиоприн
4) месалазин
Преднизолон относится к системным глюкокортикостероидам и применяется при болезни Крона преимущественно для индукции ремиссии при среднетяжёлом и тяжёлом обострении. После связывания с внутриклеточным глюкокортикоидным рецептором препарат изменяет транскрипцию генов, подавляя активность провоспалительных факторов NF-κB и AP-1, продукцию цитокинов, миграцию лейкоцитов и сосудистую проницаемость. В результате уменьшаются воспалительная инфильтрация кишечной стенки, диарея, абдоминальная боль и общая активность заболевания.
Системные глюкокортикостероиды эффективны для быстрого купирования обострения, но не используются для длительной поддерживающей терапии из-за риска стероидозависимости и осложнений: инфекций, остеопороза, гипергликемии, артериальной гипертензии, катаракты и угнетения функции надпочечников. После достижения клинического ответа дозу преднизолона постепенно снижают, одновременно подбирая стероид-сберегающую стратегию — иммуномодулятор или биологическую терапию.
Инфликсимаб является моноклональным антителом к фактору некроза опухоли α, азатиоприн — тиопуриновым иммуномодулятором, а месалазин — препаратом 5-аминосалициловой кислоты с преимущественно местным противовоспалительным действием. Эти средства не относятся к глюкокортикостероидам, несмотря на их возможное использование в отдельных лечебных схемах болезни Крона.
| Препарат или группа | Фармакологический класс | Основной механизм | Роль при болезни Крона |
|---|---|---|---|
| Преднизолон | Системный глюкокортикостероид | Активация глюкокортикоидного рецептора, подавление транскрипции провоспалительных медиаторов | Индукция ремиссии при активном среднетяжёлом и тяжёлом воспалении; не предназначен для поддержания ремиссии |
| Будесонид | Топический глюкокортикостероид | Местное противовоспалительное действие в подвздошной и правой ободочной кишке при значительном эффекте первого прохождения через печень | Индукция ремиссии при лёгкой или умеренной илеоцекальной болезни; системная токсичность ниже, чем у преднизолона |
| Инфликсимаб | Биологический препарат, ингибитор ФНО-α | Связывание и нейтрализация фактора некроза опухоли α | Индукция и поддержание ремиссии при среднетяжёлом и тяжёлом течении, осложнениях и свищевой форме |
| Азатиоприн | Тиопуриновый иммуномодулятор | Подавление пролиферации Т- и В-лимфоцитов посредством метаболитов 6-тиогуанина | Стероид-сберегающая и поддерживающая терапия; не обеспечивает быстрого купирования обострения |
| Месалазин | Препарат 5-аминосалициловой кислоты | Местное уменьшение синтеза простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления | Ограниченная эффективность при болезни Крона; не является глюкокортикостероидом |
| Поддержание ремиссии | Стероид-сберегающий принцип лечения | Применение иммуномодуляторов, биологических или таргетных препаратов в зависимости от фенотипа и риска осложнений | Длительное назначение системных глюкокортикостероидов следует избегать |
Таким образом, принадлежность преднизолона к глюкокортикостероидам определяется его рецепторным механизмом и выраженным противовоспалительным эффектом. При болезни Крона он используется главным образом для быстрого подавления активности воспаления, а не для длительного контроля заболевания. Выбор последующей терапии зависит от локализации, тяжести, свищевого или стриктурирующего фенотипа и факторов риска неблагоприятного течения. Перед началом лечения оценивают инфекционные риски, состояние костной ткани и возможные метаболические осложнения.