2) D-пеницилламин (+)
3) урсодезоксихолевую кислоту
4) глюкокортикоиды
Болезнь Вильсона—Коновалова — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями гена ATP7B. Дефект медь-транспортирующей АТФазы нарушает выведение меди с желчью и её включение в церулоплазмин, вследствие чего медь накапливается преимущественно в печени, головном мозге, роговице и почках. Для заболевания характерны снижение концентрации церулоплазмина, повышение экскреции меди с суточной мочой, увеличение содержания меди в печени и, при наличии офтальмологических проявлений, кольца Кайзера—Флейшера.
D-пеницилламин является хелатором меди: он связывает ионы меди, образуя растворимый комплекс, который выводится почками. Это уменьшает токсическое депонирование меди и применяется для лечения клинически значимой болезни Вильсона, особенно при поражении печени и неврологических проявлениях. Терапию начинают постепенно, поскольку возможны неврологическое ухудшение, аллергические реакции, нефротоксичность, протеинурия, цитопении и аутоиммунные осложнения; необходимы контроль общего анализа крови, анализа мочи, функции печени и суточной экскреции меди.
| Подход или препарат | Механизм или роль | Место в терапии болезни Вильсона |
|---|---|---|
| D-пеницилламин | Хелатирует медь и усиливает её почечное выведение | Основная декорпорирующая терапия; требует регулярного лабораторного мониторинга |
| Триентин | Связывает медь и способствует её выведению с мочой | Альтернатива D-пеницилламину при непереносимости или противопоказаниях |
| Препараты цинка | Индуцируют кишечную экспрессию металлотионеина и уменьшают всасывание меди | Поддерживающая терапия или вариант лечения доклинических форм; принимаются отдельно от пищи |
| Урсодезоксихолевая кислота | Улучшает свойства желчи и оказывает холеретическое и цитопротективное действие | Может использоваться при сопутствующем холестазе, но не удаляет избыток меди |
| Глюкокортикоиды | Подавляют воспалительный и иммунный ответ | Не являются специфическим лечением; назначаются только при другой установленной патологии |
| Сульфасалазин | Противовоспалительное средство для заболеваний кишечника | Не влияет на обмен меди и не применяется для лечения болезни Вильсона |
| Трансплантация печени | Заменяет орган с дефектным метаболизмом меди | Показана при фульминантной печёночной недостаточности или терминальной декомпенсации |
Лечение болезни Вильсона проводят длительно, часто пожизненно, с индивидуальным подбором дозы и оценкой приверженности. На фоне декорпорирующей терапии контролируют клинические проявления, печёночные показатели и показатели обмена меди, включая суточную медь мочи. После достижения контроля возможен переход на поддерживающую терапию триентином или цинком. При выраженной печёночной недостаточности медикаментозная терапия не должна задерживать рассмотрение вопроса о трансплантации печени.