2) Вильсона – Коновалова
3) НайяРА – КРИглеРА
4) РОтоРА
Правильный ответ — синдром Жильбера. Это наследственное заболевание, обычно передающееся по аутосомно-рецессивному типу и связанное с вариантами гена UGT1A1, кодирующего фермент UDP-глюкуронозилтрансферазу 1A1. При снижении активности этого фермента нарушается превращение непрямого билирубина в водорастворимый конъюгированный билирубин, однако остаточной активности обычно достаточно для предотвращения выраженной интоксикации.
Клинически синдром проявляется периодической, преимущественно неконъюгированной гипербилирубинемией без признаков цитолиза и холестаза. Желтуха или субиктеричность склер чаще возникают после голодания, обезвоживания, интеркуррентной инфекции, стресса, интенсивной физической нагрузки или недостатка сна. Общий билирубин обычно повышен умеренно, тогда как активность АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, показатели общего анализа крови и маркеры гемолиза остаются нормальными.
Диагноз устанавливают на основании характерной биохимической картины и исключения гемолитической анемии, заболеваний печени и желчных путей. Генетическое исследование UGT1A1 может подтвердить диагноз, но при типичном течении обычно не является обязательным. Доброкачественный прогноз и отсутствие прогрессирующего поражения печени отличают синдром Жильбера от более тяжелых наследственных дефектов конъюгации билирубина.
| Состояние | Основной механизм | Тип гипербилирубинемии и выраженность | Ключевые дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Жильбера | Частичное снижение активности UGT1A1; наследование обычно аутосомно-рецессивное | Непрямая, обычно умеренная, интермиттирующая; чаще менее 85–100 мкмоль/л | Нормальные трансаминазы и показатели гемолиза; провокация голоданием, инфекцией или стрессом; доброкачественное течение |
| Синдром Криглера—Найяра I типа | Практически полное отсутствие активности UGT1A1 | Тяжелая непрямая гипербилирубинемия, обычно выявляемая с периода новорожденности | Высокий риск ядерной желтухи и билирубиновой энцефалопатии; без лечения состояние угрожает жизни |
| Синдром Криглера—Найяра II типа | Выраженное, но неполное снижение активности UGT1A1 | Непрямая гипербилирубинемия более значительная и постоянная, чем при синдроме Жильбера | Дебют обычно в детстве; возможен ответ на фенобарбитал; риск осложнений повышается при инфекциях и голодании |
| Болезнь Вильсона—Коновалова | Дефект транспортера меди ATP7B с накоплением меди в печени и других органах | Чаще смешанная или преимущественно конъюгированная гипербилирубинемия при поражении печени | Повышение трансаминаз, признаки хронической болезни печени, низкий церулоплазмин, кольца Кайзера—Флейшера, неврологические симптомы |
| Синдром Ротора | Нарушение печеночного захвата и внутрипеченочного хранения билирубина | Преимущественно конъюгированная гипербилирубинемия | Доброкачественное течение при сохранной функции печени; отсутствие гемолиза, характерные изменения экскреции копропорфиринов |
| Синдром Дабина—Джонсона | Дефект канальцевой экскреции конъюгированного билирубина, связанный с MRP2 | Преимущественно прямая гипербилирубинемия | Доброкачественная желтуха; возможна темная пигментация печени, активность печеночных ферментов обычно незначительно изменена или нормальна |
| Гемолиз | Усиленное образование билирубина при распаде эритроцитов | Непрямая гипербилирубинемия, выраженность зависит от интенсивности гемолиза | Анемия, ретикулоцитоз, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина; эти признаки отсутствуют при изолированном синдроме Жильбера |
Синдром Жильбера обычно не требует специфической медикаментозной терапии и не является показанием к ограничению обычной физической активности. Рекомендуются регулярное питание, достаточное потребление жидкости и предупреждение длительного голодания. При назначении препаратов, метаболизируемых с участием UGT1A1, особенно иринотекана и атазанавира, следует учитывать возможность усиления токсичности или гипербилирубинемии. Выраженная желтуха, повышение прямого билирубина, анемия или увеличение печеночных ферментов требуют поиска другой причины.