2) атропин (+)
3) гистамин
4) кофеин
Атропин не стимулирует желудочную секрецию, поскольку является конкурентным антагонистом мускариновых холинорецепторов, преимущественно M3-рецепторов париетальных клеток. Он блокирует действие ацетилхолина, высвобождаемого окончаниями блуждающего нерва, вследствие чего снижается образование соляной кислоты и пепсиногена, а также уменьшается моторика желудка. Поэтому фармакологический эффект атропина в отношении желудка — антисекреторный, а не стимулирующий.
Секреция соляной кислоты регулируется тремя основными стимуляторами: ацетилхолином, гастрином и гистамином. Гистамин активирует H2-рецепторы париетальных клеток и повышает внутриклеточную концентрацию цАМФ; метилксантины, к которым относятся аминофиллин и кофеин, способствуют накоплению цАМФ за счёт ингибирования фосфодиэстеразы и могут усиливать желудочную секрецию. Кофеин дополнительно блокирует аденозиновые рецепторы и способен активировать гастриновый и вагусный компоненты секреции.
| Фактор или препарат | Основная мишень | Внутриклеточный механизм | Влияние на желудочную секрецию |
|---|---|---|---|
| Атропин | Мускариновые M3-рецепторы | Блокада действия ацетилхолина, уменьшение холинергической стимуляции | Снижает секрецию соляной кислоты и пепсиногена |
| Ацетилхолин и стимуляция блуждающего нерва | Мускариновые рецепторы париетальных клеток | Активация фосфолипазы C, повышение внутриклеточного Ca2+ | Стимулирует кислотопродукцию и желудочную моторику |
| Гистамин | H2-рецепторы париетальных клеток | Активация аденилатциклазы и повышение уровня цАМФ | Выраженно стимулирует секрецию соляной кислоты |
| Аминофиллин | Фосфодиэстераза, аденозиновые рецепторы | Ингибирование распада цАМФ и ослабление аденозинового торможения | Может усиливать желудочную секрецию и вызывать диспепсические симптомы |
| Кофеин | Аденозиновые рецепторы, фосфодиэстераза | Повышение цАМФ и усиление нейрогуморальной стимуляции | Может увеличивать секрецию кислоты и гастрина |
Антисекреторное действие атропина является следствием блокады только холинергического звена и не устраняет стимуляцию, опосредованную гистамином или гастрином. Поэтому его влияние на кислотопродукцию неполное и сопровождается системными нежелательными эффектами: сухостью во рту, тахикардией, нарушением аккомодации и задержкой мочи. В современной терапии кислотозависимых заболеваний для подавления секреции преимущественно используют ингибиторы протонной помпы и селективные блокаторы H2-рецепторов.