2) амилазы
3) щелочной фосфатазы (+)
4) непрямого билирубина
Щелочная фосфатаза является основным биохимическим маркером холестатического паттерна поражения печени. При нарушении образования или оттока желчи происходит накопление желчных кислот в гепатоцитах, что стимулирует синтез фермента и его высвобождение преимущественно из каналикулярной мембраны гепатоцитов и эпителия желчных протоков. Поэтому активность щелочной фосфатазы повышается как при внепечёночной обструкции желчных путей, так и при внутрипечёночном холестазе.
Печёночное происхождение повышения щелочной фосфатазы подтверждают одновременным увеличением активности γ-глутамилтрансферазы или 5′-нуклеотидазы, поскольку фермент также содержится в костной ткани и плаценте. При выраженном или длительном холестазе дополнительно возрастает концентрация прямого, то есть конъюгированного, билирубина, тогда как непрямая гипербилирубинемия характернее для усиленного гемолиза или нарушения конъюгации билирубина. Преимущественное повышение щелочной фосфатазы и билирубина по сравнению с аминотрансферазами соответствует холестатическому биохимическому профилю.
| Показатель или признак | Изменение | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Щелочная фосфатаза | Преимущественное повышение | Основной лабораторный признак внутрипечёночного или внепечёночного холестаза |
| γ-Глутамилтрансфераза | Повышение одновременно со щелочной фосфатазой | Подтверждает гепатобилиарное происхождение гиперфосфатаземии |
| Прямой билирубин | Повышается при выраженном нарушении экскреции желчи | Указывает на задержку конъюгированного билирубина и может сопровождаться желтухой |
| АЛТ и АСТ | Обычно повышены умеренно | Значительное преобладание аминотрансфераз характернее для гепатоцеллюлярного повреждения |
| Непрямой билирубин | Изолированное повышение | Чаще связано с гемолизом или нарушением конъюгации, а не с холестазом |
| Коэффициент R | Отношение АЛТ к щелочной фосфатазе с учётом верхних границ нормы ≤2 | Соответствует холестатическому типу биохимического повреждения печени |
| Ультразвуковое исследование | Расширение или отсутствие расширения желчных протоков | Помогает различить внепечёночную обструкцию и внутрипечёночный холестаз |
Выявление холестатического лабораторного профиля является основанием для дальнейшего поиска его причины. Первичным инструментальным методом обычно служит ультразвуковое исследование печени и желчных путей, позволяющее обнаружить конкременты, расширение протоков или объёмные образования. При отсутствии механической обструкции оценивают лекарственный анамнез, аутоиммунные маркеры и признаки первичных холестатических заболеваний печени. Интерпретация щелочной фосфатазы должна проводиться с учётом возраста, беременности и заболеваний костной ткани.