2) эссенциальный фосфолипид
3) урсодезоксихолевая кислота (+)
4) адеметионин
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является препаратом первой линии при первичном билиарном холангите (ПБХ) — хроническом аутоиммунном заболевании с прогрессирующим негнойным деструктивным поражением мелких внутрипечёночных желчных протоков и холестазом. Рекомендуемая доза составляет 13–15 мг/кг массы тела в сутки, лечение проводится длительно, обычно пожизненно. Эффективность оценивают по динамике активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина и клинических проявлений.
УДХК представляет собой гидрофильную желчную кислоту, которая уменьшает содержание более токсичных гидрофобных желчных кислот, улучшает холерез и защищает холангиоциты и гепатоциты от повреждения. Дополнительно препарат оказывает умеренное иммуномодулирующее и антиапоптотическое действие. На фоне терапии снижается выраженность холестаза, замедляется прогрессирование фиброза и повышается вероятность сохранения трансплантат-свободной выживаемости.
Глицирризиновая кислота, эссенциальные фосфолипиды и адеметионин могут применяться как вспомогательные средства в отдельных клинических ситуациях, однако не обладают сопоставимой доказанной эффективностью в отношении естественного течения ПБХ. При недостаточном биохимическом ответе или непереносимости УДХК рассматривают препараты второй линии, включая обетихолевую кислоту или фибраты с учётом действующих рекомендаций, противопоказаний и доступности терапии.
| Критерий или подход | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Биохимический признак ПБХ | Холестатическое повышение активности щелочной фосфатазы, часто совместно с повышением ГГТ | Отражает нарушение оттока желчи и используется для оценки активности заболевания |
| Серологический маркер | Антимитохондриальные антитела, преимущественно к антигену M2; при их отсутствии — PBC-специфические ANA anti-gp210 или anti-sp100 | Подтверждает аутоиммунную природу заболевания в соответствующем клиническом контексте |
| Морфологический признак | Негнойное деструктивное воспаление мелких внутрипечёночных желчных протоков, или флоридное поражение протоков | Биопсия требуется не всегда, но важна при серонегативном ПБХ или подозрении на перекрёстный синдром |
| Диагностический принцип | Диагноз обычно устанавливают при наличии не менее двух из трёх признаков: холестаз, специфические антитела, характерная гистология | Позволяет отличать ПБХ от других причин внутрипечёночного холестаза |
| Терапия первой линии | УДХК 13–15 мг/кг/сут постоянно | Снижает холестаз и риск прогрессирования заболевания; применяется независимо от наличия симптомов при подтверждённом ПБХ |
| Недостаточный ответ на УДХК | Сохраняющееся повышение щелочной фосфатазы и/или билирубина после адекватного курса лечения | Требует оценки приверженности, стадии болезни и назначения терапии второй линии в специализированном порядке |
При ПБХ важно исключить внепечёночную билиарную обструкцию с помощью визуализирующих методов, поскольку механическая желтуха требует иного лечения. Симптоматическая терапия включает коррекцию кожного зуда, профилактику и лечение остеопороза, а также восполнение жирорастворимых витаминов при выраженном холестазе. При декомпенсации цирроза или прогрессирующей печёночной недостаточности пациент подлежит оценке в трансплантационном центре. Таким образом, именно УДХК сочетает патогенетическую направленность и доказанное влияние на долгосрочный прогноз при ПБХ.